基于pH敏感型药物载体的磁性纳米粒子表面修饰研究(5)
1.4.2 磁性载药体的制备
1 包埋法
包埋法是制备磁性聚合物微球最早的一类方法，它是把磁性纳米粒分散在天然或合成的高分子聚合物溶液中，使用雾化、沉积、蒸发等手段，通过分子间作用力、氢键或者纳米粒子和高分子链的螯合作用，使高分子链缠绕在磁性纳米粒表面形成聚合物微球，从而得到产物[23]，由于制备过程简单，费用低，现在仍然广泛使用。
因为包埋法直接将纳米粒子分散在高分子聚合物溶液中，所以经常用于生物高分子包覆磁流体的制备，如蛋白质、高聚糖、聚酯、纤文素、淀粉等。包埋法由于用高分子包覆[24]，使得其微球平均粒径较大，分布较宽，且形貌不规整。
2 单体聚合法
单体聚合法也是当今广泛使用的一种功能性磁载药体制备方法，在磁性纳米粒存在下加入单体、引发剂、乳化剂或稳定剂进行聚合反应，从而制得包含无机磁性纳米粒的聚合物微球。其中无机纳米粒通常需要进行一定的表面处理使其具有特定的表面性质，如强亲水性或疏水性，并易分散在反应体系中[25]。单体聚合法按照聚合方式主要分为乳液聚合法、分散聚合法和悬浮聚合法[26]。
3 偶联剂法
偶联剂法是利用纳米粒表面发生化学偶联反应，制备磁性载药体，一般偶联剂必须具备两种基团：一种是能够与纳米粒表面进行反应的极性基团；另一种是与有机物基体具有反应性或相容性的有机官能团[27]。因为偶联剂法操作比较容易，并且可供选择的偶联剂也比较多，所以该方法应用也比较广。常用的偶联剂有：硅烷偶联剂，钛酸偶联剂等[28]。
4 微乳液法
将磁性纳米粒制成油溶性溶液，滴加入水相中，形成水包油型微乳液，并辅以超声波，使之达到纳米级微粒，微乳颗粒不停做布朗运动，不同颗粒相撞时，大颗粒包覆于小颗粒外表，形成功能性磁纳米粒[29]。微乳液法具有以下的优点：①由于形成了乳液，并辅以超声波，所以粒度分布较窄，纳米粒径较小。②由于包覆一层物质，纳米粒不易团聚，得到的磁流体稳定性能好[30]。③由于包覆一层物质，可以外接其他基团，达到多种功能，从而制得特定功能的磁性载药体[31]。
1.5 磁靶向载药体的应用
(1) 磁靶向化疗
磁性纳米粒粒径较小，可以达到几个纳米，可以轻易通过毛细血管，由于氧化铁纳米粒具有很好的生物相容性，因而可用磁性纳米粒作为定向载体，在外加的磁性导向系统下，将药物输送到特定的病变部位释放，增强疗效、这样既能减少药物对人体正常组织的副作用，又能够迅速杀死癌细胞，达到治疗的目的。通过渗析可定期、安全地将磁流体排出体外，避免药物的不良反应。此外磁性纳米粒还可被动靶向于肝、脾、肺、骨髓等器官，多次实验已经证明磁流体对癌症的治疗是无毒副作用的[32]。
按照靶向给药方式可将其分为主动给药和被动给药。主动给药是指依靠外部磁场等定向作用以及药物载体耦合各种配体对给药目标的特殊亲和性来实现定向给药，被动给药则是是依靠改变药物载体表面的亲、疏水特性及粒子大小向目标位置给药。
(2) 磁靶向放疗
又称放免治疗，其基本原理是将针对肿瘤相关抗原的放射性标记的磁性载药体注射到肿瘤病人体内，利用特定方法使负载放射性核素的载药体将β辐射导向肿瘤部位，达到选择性破坏肿瘤的目的[33]。这是一种新型的放疗方式，近两年来已经有了很大的发展，并且逐渐引起的人们的重视。
(3) 磁致热疗
处于交变磁场中的铁磁材料会吸收磁场的能量而产热，产热量决定于磁场的强度、交变磁场的变化频率以及磁性材料本身的特性。产热机制包括涡电流、磁滞效应、磁后效应、畴壁共振、自然共振等。正常细胞在温度达到42℃时，细胞内的许多结构和酶蛋白功能就开始发生改变，从而影响细胞的生长和分化并诱导细胞凋亡。当温度上升到46℃，作用时问持续1h，细胞的结构和功能就会发生不可逆的损伤。而温度达到50℃时，只需几分钟就会出现不可逆的细胞损伤。肿瘤组织由于代谢旺盛，组织结构和细胞器发育不完全，对高温更加敏感[34]。基于这两点，磁致热疗成为了伴随磁靶向载药系统发展起来的一种新型临床治疗方法，纳米技术的发展，为基于纳米材料结合中低频交变磁场进行肿瘤的局部热疗带来了很大的推动力[35]。