基于pH敏感型药物载体的磁性纳米粒子表面修饰研究(4)
（2）骨架材料：骨架材料作为连接磁核和药物的中间体，必须要能有效地连接磁核和药物，并且使得磁性药物体系能够在长时间下储存，而且要对人体无害，易降解，易被人体排出体外，在到达病灶后能够释放出药物达到治疗目的。一般选用的都是高分子材料作为骨架材料[16]，当今生物高分子材料，如蛋白质、高聚糖、淀粉、纤文素等，因具有的良好的易降解性、生物相容性等特点使得其很适合作为骨架材料，吸引了很多人研究。
（3）特异性标记：靶向磁性载药体需要通过人体组织达到特定的身体部位，从而发挥药效，为了便于了解载药体所在部位，需对其进行特异性修饰，目前，pH敏感修饰是比较好的一种方法，修饰后的磁性载药体具有pH敏感特性，能够在不同pH范围的特定位置进行药物治疗。
1.4 磁性载药体的制备方法
磁性载药体的制备方法一般分为两步，先制备出磁流体，再制备功能性磁性纳米粒，即磁性载药体。
1.4.1 磁流体的制备
1 化学共沉淀法
化学共沉淀法是指在金属盐溶液中加入碱性沉淀剂（氨水、氢氧化钠等），使金属离子在反应过程中一起在溶液中沉淀出来。一般在反应过程中通过适当控制反应条件如温度、搅拌速度等，或添加一定的稳定剂来制备纳米粒[16]。由于采用共沉淀法制备的粉末很容易达到纳米尺度，成分分布可达分子级别的微观均匀，且产品纯度高，烧结度好，原料适应性强，被广泛用来制备氧化铁（Fe2O3、Fe3O4等）、铁氧体（如锰锌铁氧体、镍锌铁氧体、钴锌铁氧体等）以及石榴石（Y3Fe5O12）等磁性颗粒。根据沉淀方式的不同，化学共沉淀法可分为直接沉淀法和均相沉淀法[17]。
（1）直接沉淀法
直接沉淀法是在混合的金属盐溶液中加入沉淀剂，使生成的沉淀从溶液中直接析出，将阴离子从溶液中除去，再经干燥或煅烧值得纳米粉体。优点是操作简单易行，对设备、技术要求不高，产品纯度高，制备成本低，但是所得产品粒度较大，粒径分布较宽。常用的沉淀剂有NH3•H20、NaOH等。
（2）均相沉淀法
均相沉淀法是指利用某一化学反应使溶液的构晶离子由溶液中缓慢地均匀析出的方法。在这个方法中，加入到溶液中的沉淀剂不立刻与被沉淀组分发生反应，而是通过化学反应使沉淀剂在整个过程中均匀地释放出来，从而使沉淀在整个溶液中缓慢均匀地产生，这样可以减少晶粒的团聚，得到纯度高的粉体[18]。常用的沉淀剂有吹冰亚甲基四胺和尿素等，甚至可以不使用外加沉淀剂。
2 热解法
热解法制备磁性纳米粒是最近几年才发展起来的，这种方法制备的纳米粒不仅粒径均一，而且晶型完善，因此逐渐被用来制备各种金属及合金纳米粒和氧化物纳米粒等，该法通常以金属络合物如Fe(CO)5、Fe(Cup)3等作为前躯体，通过高温裂解产生金属纳米粒[19]。
如果在热解法制备Fe3O4磁性纳米粒的同时，往体系中加入适量的基液和表面活性剂，可以通过一步法制备得到磁性流体[20]。用此方法制备磁性流体无需预先分离出磁性纳米粒，磁性颗粒团聚小，磁性流体的稳定性高，但得到的磁性流体中将会含有较多的为分解前躯体，杂质较多。
3 水热法
水热法是指在特定的密闭反应器重，以水为介质，通过加热创造一个高温高压的反应环境，使难溶或者不溶的物质溶解并且重结晶，再经过分离和热处理得到产物的方法[21]。水热法具有反应温度较低、产品纯度高等特点，而且由于可以有效地控制颗粒尺寸和形状，具有制得的粉体粒度小、粒度分布范围宽窄、结晶良好和分散性好、对环境污染小等特点，是一种具有工业化实用前景的高质量粉体制备方法[22]。