2-苄基-1-茚酮的合成研究+文献综述(2)
茚环结构存在于天然产物、合成药物、农药等分子中。用于生物活性化合物的合成的原料茚酮具有很强的工业应用前景。同时茚酮在有机发光材料、染料合成方面也有应用，还作为可光除去的有机保护基团。
茚酮类化合物也是一类重要的有机中间体，常用于药物合成，例如irindalone，它具有抗高血压活性，茚满氧基乙酸类化合物具有排盐利尿和排尿酸活性，SB209670和SB217242具有内皮ETA/ETB受体拮抗活性，具有神经激肤受体拮抗活性的反-1-苯基-3 -（吡咯-1-基）-茚满-2-甲酰胺等，这些都是由茚酮为中间体合成的，也可以从茚酮出发合成异香豆素。具有茚环骨架的金属络合物还可以作为苯乙烯聚合反应的催化剂。最具有价值的医药中间体是3-芳基-1-茚酮，它可以作为许多药物分子的骨架，例如抗抑郁剂，安定药，基本结构如（图1）[1]。
图1茚酮的基本结构有1-茚酮、2-茚酮、1，2-茚二酮、1，3-茚二酮、茚三酮（图2）。其中茚三酮非常有名，又称水合茚三酮、水合茚满三酮。
图2天然存在的茚酮化合物有100多个其中重要的化合物有pterosin P，mukagolactone和monachosorin A。这些相关结构的分子显示出多种生物活性，例如平滑肌松弛活性、环氧化酶抑制活性等。从海洋藻青菌中分离的化合物（图3）显示出了抑制人血管内皮因子生长的活性，在肿瘤血管生成调节方面具有应用前景。
图3Indanocine及其衍生物被开发成抗耐药性恶性疾病的药物。Donepezil已经被美国食品药品管理局(FDA)批准用于老年痴呆症的治疗。
图4图5是两类具有茚酮结构的酰胺类化合物，它们能诱导细胞程程序化死亡，是通过高通量筛选发现的。
图5Indinavir是一个蛋白酶抑制剂，是治疗HIV感染和艾滋病药物的重要成分。Indacrinone是一个强抗利尿剂，还有茚酮的二聚体，它具有抑制组胺释放的作用，且抗炎作用显著（图6）。这些药物都可以茚酮为原料来合成。
图6图7所示的结构的化合物及其衍生物被用作鼠药，另一个则是具有除草活性。
图71.2 1-茚酮的合成简介
1-茚酮常以苯丙酸及其衍生物为原料在多种酸催化下关环生成,催化剂常用的如分子筛、氯磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、多聚磷酸、稀土三氟乙酸盐、Sb(V)等。根据起始原料结构的不同，生成的茚酮衍生物也有差异（图8）[2]。
图8Shimada等筛选了一系列镧系元素的三氟甲磺酸盐,最后确定5mol% 的Tb(OTf)3为最优催化剂，将3-苯基丙酸在250摄氏度条件下反应l小时，最终获得1-茚酮，产率为93%（图9）。本方法适用范围较广，但是反应条件比较剧烈, 需要250摄氏度的高温，并且催化剂也相对比较贵。
图9在2002年，Laroek小组报道了2，2-二甲基-3-(2-碘芳基)丙腈在钯催化下发生环化反应合成取代1-茚酮的新方法。催化体系为10mol%Pd(OAc)2，20mol%PPh3，及1.2倍物质的量的三乙胺, 在室温下反应12-40小时，得到了取代2，2-二甲基-1-茚酮（图10），收率为35%-88%。当氰基α位的两个取代基改为环己基、环丁基、苯基和甲基、二苯基、甲基和甲氧羰基、以及甲基和氰基时, 获得了2-取代-1-茚酮，产率很好，78%-92%。这是一个条件温和的反应。
图102003年，Olah等使用CF3SO3H作为催化剂，用取代苯和肉桂酸，以一锅法生成了多种取代的3-苯基-1-茚酮(图11)。此方法的优点是反应条件温和，反应温度只有20-80摄氏度，产率比较高[1]。
1.3 氟化学
1.3.1 氟化学的发展
我国的有机氟化学研究始于50年代后期, 在当时是为了满足国防建设的需求。在经过了40年，几代人的努力研究后，如今我国已经能够生产许多含氟产品， 如氟塑料、氟里昂、含氟医药和农药等,为氟化学的工业打下了基础。回顾氟化学的发展历史，可分为三个阶段：初期主要集中于建立氟技术，合成单体及聚合物和制冷剂，进行小批量的生产。其后是通过与化工部门一起扩大产量, 并扩展至其它领域。第三阶段是始于70年代后期，这时出现了一大批优秀的研究成果，使中国的有机氟化学研究慢慢步入了世界先进行列。
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