2-苄基-1-茚酮的合成研究+文献综述(3)
在1896年时，氟代乙酸乙酯的合成标志着有机氟化学的开始，至今已有一个多世纪的时间了。在此期间，几次历史性的突破大大地促进了有机氟化学的发展。 如氟里昂在制冷工业上的应用, 二战期间曼哈顿工程的实施以及50年代高生理活性5-氟脲嘧啶的合成等重大突破。从50年代末到70年代末，氟化学的研究在我国主要是集中在应用方面。到了70年代后期,我国的科研工作开始走向一个新阶段，为有机氟化学基础研究及学科的发展打下基础。在随后的几十年时间里, 有机氟化学的研究在我国一直十分活跃,并取得了一些高水平的研究成果，如金属催化、亲卤反应等。同时，有机氟化学应用与开发研究也积极开展，并取得了不错的成果，如一些含氟医药中间体的开发等[3]。
氟化学发展是它的发展和应用几乎是同时进行。自1900年Swart氟化方法发现以来，20世纪30年代所合成的氟碳化合物很快就用作了冷冻剂；在40年代，发现了金属氟化物在有机合成上的应用和元素氟化方法，利用这些原理合成的氟有机化合物用于合成高分子和塑料；60年代，出现了氟化一脱氟等方法，用这些方法合成了含氟芳香有机化合物，并应用于医药和农药方面；70年代，含氟杂环化合物迅速发展,并在医药和生物化学领域内取得成功。
1.3.2 氟原子的特性
随着时间的推移和不断的发现创新，氟化学在不断地开辟新路径，逐渐向其他学科渗透，已经发现氟原子和氟碳键具有如下特性：
（1） 氟原子半径和C-F 键距类似于氢原子和C-H 键距，它们有类似的生物活性，氟原子和C-F 键能满足酶接受体的空间要求。
（2） C-F 键键能高, 增加了氟有机化合物的氧化和热稳定性, 因此有抗代谢作用。
（3） 氟原子具有强烈的电负性, 明显地改变了氟有机化合物的电效应, 使其生理性能发生很大变化。
（4） 氟原子或含氟基团使含氟有机化合物在细胞膜上的脂溶性增加, 因而提高了它的吸收和传递速度[4]。
基于氟原子具有上述特性，氟化学不断地积极的在向天然有机和生物化学领域渗透。含氟体化合物的合成及其在医药上的应用已取得了很大的成功。并且氟化学在核酸和蛋白质领域内也有重大作用，为抗癌药等生物活性物质的合成开辟了新途径[5]。
1.3.3 氟在医药上的应用
最近十几年来，我国有机氟中间体和含氟医药得到了飞速的发展，在合成技术、品种、质量等方面都取得了大的进步，产品出口到世界许多发达国家和地区。有机氟中间体化合物具有较强的稳定性、生理活性、脂溶性和疏水性，可以调节电子、亲脂性等参数，所以很多含氟药物在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强的优点，这些优点对药物的药效学和药物动力学性质产生重大的影响。
含氟药物在制药工业中的地位越来越重要。由于含氟药物的性能表现优越，因此，对含氟药物的研究和开发亦推动了含氟有机中间体国内外市场的扩大，在现今阶段，含氟有机中间体的应用主要有氟喹诺酮类药物，它的优点是杀菌谱较广、毒副作用小且价格适中。近年来有一些发展较快的抗菌素品种，都是采用含氟中间体生产出来的，如环丙沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星等。目前在世界市场上，中国生产厂家正积极参与芳香族含氟中间体及其原料药的生产，例如氟化苯、氟苯胺、氟甲苯及原料药等[6]。
目前国内外含氟药物已达到数百种，数量很多，有许多药物已经成为治疗某些疾病的主要品种，在药界享有着举足轻重的地位，如抗抑郁药物氟西汀、抗真菌药物氟康哇等[7]。
现在国外有上百种有机氟化合物药品投入市场：
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