2-苄基-1-茚酮的合成研究+文献综述(7)
2.1 (E)-2-烯苄基-1-茚酮的合成
图18 (E)-2-烯苄基-1-茚酮的合成
此反应以1-茚酮（1）、苯甲醛为原料，甲醇作为溶剂，通过Aldol反应得到，在常温下进行，反应比较安全。甲醇钠溶液需要自己制作，用金属钠和甲醇反应。钠和甲醇通过羟基反应，生成氢气和甲醇钠，在操作时将两者回流反应，并要收集气体。钠在空气中容易受潮，在取用时也要多加注意，不必一下将所用的量都取出，而是先取少量投入，溶解完后再取，这样就不会影响反应效果。
小试时以投料比1-茚酮(1) :苯甲醛为1:1.04进行投料，15小时后点板可见反应完（图19，a），没有副产物产生。后经过后处理，将反应液倒入水中，酸化萃取，再用盐水洗涤，干燥旋蒸后，得到的固体用甲醇洗涤再旋干后得最终产物。产物与原料点板（图19，b）。最终得白色固体，收率53.8%。经过核磁测定确定为2-烯苄基-1-茚酮，进行放大实验，共做了3次放大。放大10倍后收率70.7%，后两次放大6倍后收率分别为80.9%、78.2%。可见放大实验后收率也会增加。
图19 TLC2.2 2-苄基-1-茚酮的合成
图20 2-苄基-1-茚酮的合成
此反应时以2-烯苄基-1-茚酮（2）为原料，乙酸乙酯作为溶剂，钯碳作催化剂，本实验用10%的钯碳，不需要温度控制，常温下反应。钯碳的作用主要是对不饱和烃或羰基的催化氢化，具有加氢还原性高、选择性好、性能稳定，可反复套用，易于回收的特点。使用乙酸乙酯是为了降低钯碳的活性，不让羰基还原。
最终所得油状物，而一开始是通过硅胶柱层析法得到产物，柱层析法的分离原理是根据物质在硅胶上的吸附力不同而使各组分分离。一般情况下极性较大的物质易被硅胶吸附，极性较弱的物质不易被硅胶吸附。当采用溶剂洗脱时，发生一系列吸附→解吸→再吸附→再解吸的过程，吸附力较强的组分，移动的距离小，后出柱；吸附力较弱的组分，移动的距离大，先出柱。此法需要大量洗脱剂，且操作耗时耗力，不方便。我们可以通过减压蒸馏的方法，累积粗品，一次性减压蒸馏，得到最后的纯化的产物。减压蒸馏是分离可提纯有机化合物的常用方法之一。
第一次实验按投料比2-烯苄基-1-茚酮(2):钯碳:乙酸乙酯为1:0.38:389.14进行投料。5小时后点板发现反应结束，反应液只有一个点（图21，a），停止反应，进行抽滤干燥旋干，得到的粗品点板发现多了一个点（图21，b），下面的点很浅，猜测可能是杂质产生，用硅胶柱层析法对粗品进行分离，流动相石油醚:乙酸乙酯为8:1时出现点，与粗品点板比对，发现产物应该所对应第一个点（图21，c），收集洗脱液，旋蒸得油状物。产物点板后依然含有杂质（图21，d），这可能是由于过柱操作不熟练，没有把产物过纯。产率108.7%，产率超过100%，有两种可能，一是称量时天平有点误差，不够稳定；二是最终旋蒸出的油状物要用油泵抽干净溶剂，第一次实验由于经验不足，不知道油泵抽的时间要久，因为溶剂较难挥发，于是只抽了6-7分钟，因此超过的100%中也许含有溶剂。
图21 TLC
第二次放大实验后，按投料比2-烯苄基-1-茚酮(2):钯碳:乙酸乙酯为1:0.21:224.8进行投料反应。16小时后，点板发现反应完（图22，a），投料加大后，反应时间变长。接下来进行后处理，抽滤干燥及旋干，得到4.25g油状粗品。粗品点板后发现出现3个点（图22，b），比小试时多了一个点，但是后两个点非常淡，经过小试后的产物核磁测定后，确定产物是第一个点，于是通过硅胶柱层析法对粗品进行分离提纯时只取第一个点。流动相用石油醚和乙酸乙酯，在石油醚：乙酸乙酯是8:1时出现了点，点板发现洗脱液对应粗品的第一个点（图22，c），过了一段时间后，发现点板出现两个点（图22，d），根据第一次的实验结果，收集有一个点的洗脱液，旋蒸后得到无色油状产品。产率90.4%。
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