2-苄基-1-茚酮的合成研究+文献综述(6)
这种对映选择性的亲电氟化方法是利用底物上的手性辅助基团。Davis等人以手性噁唑烷酮为手性辅助基, 研究了手性氟化反应， 通过这类辅助基，可获得高非对映体选择性α-氟代烷基酰胺衍生物。但是,这种方法有一些缺点，它增加了手性辅助基的引入和脱去等多步反应步骤，这对收率会有所影响，而且在除去手性辅助基时，会伴有一定程度的外消旋化[18-19]。
图14
1.6.3 对映选择性催化氟化
Togni和Hintermann 等人报道了第一个对映选择性催化氟化反应。他们使用催化量(5mol%)的手性四价钛配合物与氟化试剂Selectfluor，催化不对称氟化β-羰基羧酸酯类化合物，通过增大反应底物的位阻，得出的结果对映选择性很高。且该反应不需要金属碱基，但是为了保证较高的催化速率，还需要酸性更强的β-酮酸酯[20]。
图15随后Sodeoka等人成功实现了以手性有机磷化合物为配体，开发了由羟基架桥的手性复核配合物。该类配合物中的羟基可作为碱基获取含有亚甲基的羰基化合物的一个质子，产生烯醇氧负离子,形成手性Pd-烯醇配合物，诱导α-叔丁氧甲酰基内酯和α-叔丁氧甲酰基内酰胺与亲电氟化试剂NFSI 的手性催化氟化反应，合成具有高对映选择性的α-氟化产物[21]。
图16此外，Sodeoka等人还报道了用手性Pd(II)-BINAP配合物和手性三齿配体Ph-DBFOX与Zn(C104)2•6H20，完成了氧化吲哚的亲电氟化反应，并且对映选择性很高[22]。
2007年，Sodeoka等人以N-(2-芳基乙酰基)硫代嗯唑啉酮为反应底物，用Ni(II)一BINAP／R3SiOTf／2，6-lutidine的组合催化体系，通过活化底物与氟化试剂NFSI，实现了对这类化合物的对映选择性氟化，收率是87.99％，78.88％ee[23]。
Sodeoka 等的创造性研究, 大大推动了催化不对称氟化反应的发展，将催化不对称氟化反应研究推向高潮，多种手性配体及多种金属配合物被广泛应用于催化不对称氟化反应。
进入二十一世纪以来，以有机小分子作为手性催化剂的不对称反应得到了快
速发展，成为催化不对称合成领域的前沿。借助手性有机小分子催化的不对称氟化研究也取得了一定进展。Kim和Park最先报道了用天然金鸡纳碱衍生的手性季胺盐相转移催化剂(PTC)促进的NFSI对β-羰基羧酸酯的亲电氟化反应，得到中等的对映选择性(40—69％ee)[24]。
图17
2005年，手性有机小分子催化的对映选择性亲电氟化研究取得了重要的进展。Jargensen、Barbasll和MacMillan三个课题组分别报道了对醛α位亲电氟化反应的研究结果。他们采用氨基酸衍生的五元杂环仲胺为催化剂、NFSI为氟化试剂，以高的对映选择性88.99％ee得到α-氟代醛，进一步用NaBH4还原为氟代醇，对映选择性没有受到任何影响[25]。
综上所述，手性亲电氟化试剂诱导的立体选择性氟化反应，由于受底物结构不同和手性亲电氟化试剂的反应等影响，结果往往不太理想。 基于底物的手性氟化反应，取决于底物的结构和手性辅助基等。手性辅助基诱导的不对称氟化反应，虽然非对映体选择率较高，但通常需要多步反应,有时还会伴有外消旋化，所以也不是非常理想的对映选择亲电氟化反应方法。而近年来,手性金属配合物、有机催化剂诱导的对映选择性氟化反应，在各个方面取得了重大的发展,这将成为今后研究不对称氟化反应的主要方向[26]。
2 实验合成研究
要合成2-苄基-1-茚酮，并不是一步达成，首先要合成一个中间体(E)-2-烯苄基-1-茚酮，再以它为原料，通过还原反应得到目标化合物2-苄基-1-茚酮。接着进一步研究，进行一步氟代反应，在α位引入氟原子，合成2-氟2-苄基-1-茚酮，此化合物是一个消旋体，为下一步有机催化合成手性含氟化合物提供底物而作准备。
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