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2-苄基-1-茚酮的合成研究+文献综述(4)
(1)麻醉剂:三种氟麻醉剂,即CF3CHCIBr (商品名Halothane)、CHC12CF20CH3 ( 商品名Penthrane) 、CHCIFCF2OCHF2(商品名Ethrane) ,在临床应用效果都很好,无后麻醉作用。
(2)抗癌药
(3)止痛药、消炎药
(4)镇静剂
(5)厌食剂等[8]。
1.3.4 含氟药物分类
(1)含氟抗肿瘤药物
根据药理性质的不同,抗肿瘤药物可以分成烷化剂类、抗代谢类、抗生素类、激素类等,其中,抗代谢抗肿瘤药物中,属于含氟药物的主要有5-氟脲嘧啶(5-FU)、卡莫氟、双呋氟尿嘧啶、替加氟等,这些都占有着相当大的比重。
(2)含氟抗菌药物
含氟抗菌药物主要为氟氯青霉索、5-氟胞嘧啶和氟代喹诺酮酸类。其中氟代喹诺酮酸类,由于其抗菌谱广,活性远超于其同类品种,而且优于目前常用的其它类型的抗感染药物。氟喹诺酮类抗菌素是近年来抗菌素类药物研究热点之一。
(3)含氟抗寄生虫药
由于氟原子的拟态效应,可以与酶
系统
结合,从而干扰虫体的代谢过程,提高杀虫效力。含氟药物在抗寄生虫药物中的地位将有较大的发展,其主要以甲氟喹、氟苯咪唑为代表。甲氟喹(Mefloquine),是一种抗疟药物。是目前国际上尤其是西方国家最主要的抗疟药物。
(4)其他含氟药物
氟对中枢神经药物的发展起了极其重要的作用,由于氟或三氟甲基的引入,脂溶性得到明显增加,这就有利于通过血脑屏障来提高疗效。这些药物已用作抗精神病药、镇痛剂、安定剂和兴奋剂等[9]。
1.4 手性化合物
手性是自然界的属性,它是用来表达化合物分子结构不对称性的术语。人的手是不对称的,左手和右手相互不能叠合,彼此是实物和镜像的关系,这种关系在化学中称为“对映关系”,具有对映关系的两个物体互为“对映体”。
由自然界的手性属性联系到化合物的手性,也就产生了药物的手性问题。手性药物是指药物的分子结构中存在手性因素,而且由具有药理活性的手性化合物组成的药物,其中只含有效对映体或者以有效的对映体为主。药物的药理作用是通过与体内的大分子之间严格的手性识别和匹配而实现的。在许多情况下,化合物的一对对映异构体在生物体内的药理活性、代谢过程、代谢速率及毒性等存在显著的差异[10]。
手性药物合成工业得到了迅猛的发展,年销售额在500亿美元,同时每年还以大于25%速度递增。手性药物市场如此广阔的原因是手性药物与混和异构体药物相比更安全、有效、快速,通常使用混合异构体药物的一半或更少量的手性药物就可达到相同的药效[11]。
在2003年,现用于临床的原料药世界上总共有3500种到4000种,其中约50% 是合成药物。在合成药物中,又约有40%是外消旋体。在外消旋体药物中,它们往往是一种立体异构体有药效,而它的镜像分子则具有毒副作用、或具有相反的药效或根本就没有药效。如氯霉素现在临床上只用其左旋体,其外消旋体的产品现在已被淘汰;巴比妥酸盐S- ( - ) 异构体具有抑制神经活动的作用,而R- ( + ) 异构体却具有兴奋作用;苯并吗啡烷的2 个对映体都有镇痛作用,但( - ) 的异构体服用后会成瘾,而( + ) 的异构体则不会;右旋甲状腺素钠可作为降血脂药物应用,但左旋体对心脏具有严重的副作用;抗菌药氧氟沙星的右旋体能损害肝、肾功能,但左旋的氧氟沙星药效很高,且毒性极小,其在各国上市后,深受人们的欢迎[12]。
当今世界常用的化学药物约为1850种,而手性药物占据了60%,此数据仍在增长中,手性药物的销售总额也在不断增加,手性药物的合成已经成为化学和医药工作者最迫切的任务之一[10]。
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