TFA促进的分子内环化反应的研究(5)
在三氟乙酸促进下的分子内Friedel-Crafts反应，它不仅可以用于笨并吹冰元
环的构建，而且可以高立体专一性的构建顺式构型的三并环化合物。
1.3.3 三氟乙酸对氨基酸催化不对称直接Aldol反应的影响
不对称直接Aldol反应可以一步高效构建具有β一羰基手性醇结构单元的化合物，具有原子经济性，并已被广泛应用于有机合成中。一些研究人员在对脯氨酸进行结构修饰时，发现4一位顺式带有四氢吡咯基团的脯氨酸衍生物在催化环己酮与醛之间的不对称直接Aldol反应中具有优良的催化活性和立体选择性，而脯氨酸催化该反应效果则很差。4一位顺式带有四氢吡咯基团的脯氨酸衍生物必须在等当量的三氟乙酸(TFA)存在下才能显现优良的催化效能，在没有TFA存在下，其活性、立体选择性和非对映选择性大大降低，说明TEA的存在对A催化性能的影响至关重要。在对比实验中我们还发现，在脯氨酸作催化剂的情况下，TFA也具有类似的促进作用。
对于大多数L—α一氨基酸而言，三氟乙酸能有效的提高其催化环己酮与对硝基苯甲醛的不对称直接Aldol反应效果，使其催化活性和对映选择性获得提高。尽管对非对映选择性的影响无明显的规律，但由于影响的幅度较小，三氟乙酸对该类催化反应总体上呈正面效应。
1.4 TFA催化合成的化合物-苯并噻唑
1.4.1 苯并噻唑类药物简介 图3 苯并噻唑的结构式
噻唑、苯并噻唑是药物合成中的一个重要的母环，早在1880年，Hofman就已经发现了苯并噻唑，并作为衣服染料发挥其工业用途。随后陆续有学者报道其会引起皮炎，却又有止痒，杀锥虫等作用。此后由于其与喹啉物质结构类似，而喹啉化合物及其衍生物都有着很好的生物学活性。因此20世纪初便有一系列药理学研究开始兴起，通过腹腔注射猫、小鼠、兔后，这些动物都出现不同程度的垂涎、流泪、血管舒张、窒息、瘫痪、昏迷等症状。苯并噻唑药物具有比较广泛的生物活性，在农业生产中已经发现苯并噻唑类药物具有抗菌、除草、抗虫、抗植物病毒以及植物生长调节等多种活性；在药物开发和药理研究方面具有抗菌、抗过敏、消炎抗肿瘤、免疫调-节和保护神经系统等等多种活性。
近年来，对苯并噻唑抗肿瘤药物的研究越来越多，大量的实验表明苯并噻唑的2位取代具有更高的活性。对于苯并噻唑的抗肿瘤药物的研究，英国诺丁汉大学的肿瘤研究所做了很多杰出的工作，他们研究发现了一系列的抗肿瘤苯并噻唑。2-（4-氨基苯基）苯并噻唑及其衍生物，2-（4-氨基苯基）-5-氟苯并噻唑就是他们研究发现的。该系列药物的后续开发药物已经进入临床试验。
该系列药物对乳腺癌细胞具有高选择细胞毒性，半抑制率达到纳米级，正是他们开创新的极富成果的研究，带来了苯并噻唑抗肿瘤药物开发的热潮。苯并噻唑的衍生物具有很好的生活活性，而且随着越来越多的苯并噻唑抗肿瘤药物的研究和开发，苯并噻唑已经成为抗肿瘤药物研究中一个极其重要的母环。同时，一些苯并噻唑化合物被研究证实具有拓扑异构酶II抑制剂的作用，有些被证实具有激酶抑制剂的作用，大量的研究表明，苯并噻唑类药物具有抗氧化作用，而且其生物活性与ROS相关。
1．4.2 苯并噻唑类化合物的应用
（1）在农业、医药方面的应用
苯并噻唑类化合物具有抗植物病毒活性、广泛的除草活性、杀虫活性和抑制植物细胞分裂的特性而在农业上有广泛的应用。如苯噻草胺是植物细胞分裂增长的抑制剂，对杂草有一定的抑制作用，具有杀草谱广、除草效果好、施药期长、用药量低和安全性高等特点。2一( 三氯甲基) 苯并噻唑是一种重要的植物生长调节剂，2-氨基一4一氯代苯并噻唑是农药的重要中间体，具有苯并噻唑环的双环化合物具有良好的杀菌活性并对不同病菌的抑制作用表现出一定的选择性和广谱性。由于人类越来越对环境和自身健康的重视，开发“ 高效、低毒、低残留” 的农药品种已成为开发新农药的主流。侯仲轲等报道合成了一系列苯并噻哗基酰肼类化合物并对其进行了杀虫、杀菌生物活性测试，它们不再以杀死害虫为目的，而是通过调节和干扰害虫的正常生理活动来控制害虫的发生。临床医学证明苯并噻唑类药物具有抗癌，抗菌、抗病毒、抗发炎和抗免疫功能下降等功能。苯并噻唑酯是合成临床上广泛应用的头孢噻肟钠的主要原料。
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