扑热息痛生产工艺设计+CAD图纸(8)
2) PAP在盐酸水溶液中用活性炭纯化，以Na2SO3为保险剂，再用醋酐酰化可得药品及APAP。
3) 将PAP溶解在10%醋酸中，在85~90℃下，加Na2S2O4，在一定时间内加入醋酐，在85℃进行酰化可得纯度>99%的APAP。
酰化的技术关键是如何防止PAP被氧化，并将其氧化产物除去，即控制酯化和酰化的竞争。故在酰化的过程中加入二氯化钴等催化剂将有利于酰化的进行[27,28]。
但在工业生产中，由于醋酸其价廉易得、毒性小、易回收、操作安全等优点，故本设计选用PAP与醋酸的酰化反应制得APAP。
1.5.3 对乙酰氨基苯酚的一步合成法
对乙酰氨基苯酚的一步合成法是在同一反应器中，不分离出中间体PAP的情况下直接进行酰化合成APAP，还原与酰化同时进行的合成路线。
(1) 以苯酚为起始原料的合成路线
以苯酚为原料，以聚磷酸为催化剂，与冰醋酸和NH2OH的衍生物或盐，在80℃反应后用冰水处理，再用10%NaOH调节pH值到4，经回流、冷却、萃取等步骤得APAP，纯度可达98%[29]。
反应方程式如下：
(2) 以对硝基苯酚为起始原料的合成路线
以对硝基酚为原料，对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基酚。由于该反应是复杂的多相催化反应，整个过程实质上进行了两种化学反应：
1) 是以Pd/C为催化剂的氢化反应。
2) 是以乙酸为催化剂的酰化反应。
反应方程式如下：
Morris[30]以PNP为原料，在醋酐和醋酸混合液中，用0.05%~0.5%Pd/C作催化剂，将原料PNP催化加氢为对氨基酚，继而乙酰化，一步合成APAP，总收率可达75%~100%，反应在固定床反应器中进行。此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚，不但缩短了工艺路线，而且减少了对氨基酚的氧化，从而减少了杂质的生成量，产品APAP的质量、纯度、颜色及外观都很好。
(3) 以硝基苯为起始原料的合成路线
严新焕等[31]以Pd/C为催化剂，在浓硫酸和乳化剂十吹冰烷基三甲基氯化氨的存在下，将硝基苯加氢合成对氨基苯酚，在不分离出对氨基苯酚的情况下，乙酰化直接合成了扑热息痛。
反应方程式如下：
该工艺具有合成路线短、原料廉价易得、三废少等特点，总收率为64.3%。
1.5.4 结论
对乙酰氨基苯酚的二步合成法是先生产PAP，然后再酰化制备APAP，两步反应在不同的工段甚至不同的工厂分步进行。由于PAP在生产、运输、贮存过程中较易被空气氧化变色，潮品更是如此，因此，PAP生产厂家都要进行真空干燥。而外购PAP生产扑热息痛的厂家在生产前一般必须将PAP用水溶解，经活性炭脱色、重结晶精制后，才能用于合成符合药典标准的扑热息痛原药，而且成品扑热息痛往往还要经过活性炭脱色和重结晶精制。这导致工艺过程复杂，总收率低，能耗太，生产成本高且三废量大，生产厂家经济效益欠佳。
对乙酰氨基苯酚的一步合成法是将还原和酰化两步反应放在同一反应器中同时或先后分步进行，还原生成的PAP随即酰化成APAP，避免了PAP的氧化。而且一步合成法的起始原料也可用与二步合成法的相同的原料。但一步合成法使用的催化剂较昂贵，与二步合成法相比，其生产成本较高。且由于一步法技术难度较大，主要是气、液、液、固四相反应器工程放大技术一直无重大突破，使实际应用受到限制。
综合上述，由于本设计是对乙酰氨基苯酚的工业化生产，本设计采用二步合成法。且由于条件的限制以及成本等经济效益的综合考虑，本文仅针对酰化工段进行设计，故以对氨基苯酚与醋酸为原料进行酰化反应合成对乙酰氨基苯酚。
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