SC胶囊的制备及质量检查+文献综述(3)
2.文献综述
2.1 SC的的合成工艺与纯化
SC是一种IL-1β抑制剂。可以显著缓解骨关节炎症状，属于改变骨关节炎症状和病情的慢作用药物。SC可显著改善骨关节炎患者的关节功能，减少疼痛，提高生活质量，与非甾体抗炎药相比具有更高的安全性[8]。
2.1.1 合成路
（1）双组分催化合成路线[9]
在催化剂和双氧水的双组合作用下，80 ℃反应1~5 h，将芦荟大黄素氧化生成大黄酸；然后大黄酸乙酰化反应生成SC。本合成路线方法避免了使用传统的含铬氧化剂，不污染环境、反应温和的氧化剂组合进行反应，过程易于控制，适合工业化大规模生产。
（2）高活性催化剂合成路径[10]
以高活性的三氟甲磺酸锌催化SC合成中的酰化反应。该方法具有反应速度快，收率高，操作简便，环境友好等特点，解决了传统SC合成方法中存在的试剂用量大、环境污染严重等问题[11]。
（3）传统的合成路径[12]
传统的SC合成是以芦荟大黄素为原料，经脱苷、氧化和酰化反应得到。这些反应的过程中，酰化反应需要用到大量的有机碱或无机碱，其中三乙胺，吡啶等一些物质的毒性较大，对环境的污染比较严重，且生产的成本也相对较高。
（4）3-硝基邻苯二甲酸酐为原料的合成路径
以3-硝基邻苯二甲酸酐为起始原料，与间甲酚傅克反应，经还原、重氮盐和环合反应，制成中间体大黄酚，后经氧化成大黄酸，再经乙酰化制成SC[13]。
2.1.2 SC的纯化
（1）对传统方法制备的纯化[14]
用于纯化通过铬氧化乙酰芦荟苷获得SC的粗品。通过用由醋酸和醋酸酐组成的混合溶剂，或者仅用醋酸酐结晶粗产品，然后用乙二胺四乙酸处理溶液除去微量铬来纯化SC。
（2）对含低量芦荟大黄素的纯化
获得SC的方法，其中的芦荟大黄素的含量低于100 ppm。 将SC与弱碱的盐的水-有机溶液用水不混溶性或微溶性溶剂如甲苯、C2～C4醇的乙酸酯、卤代烃等萃取[15]。
2.2 SC的研究进展
SC是一种新型的治疗骨关节炎的药物。通过查阅国内外对SC相关作用机理，抑制效果、及其在体外研究的资料文献归纳如下：
2.2.1 药理作用[16]
（1）本品可诱导软骨生成、具有止痛、抗炎及退热作用；
（2）不抑制前列腺素合成；
（3）对骨关节炎有延缓疾病进程的作用。
2.2.2作用机制
软骨基质病变是骨关节炎发病的主要原因。IL-1β和TNF-α反应与软骨基质的降解有关。它们可以刺激软骨细胞和滑膜细胞产生组织特异性纤溶酶原激活物，激活潜在的基质金属蛋白酶，对软骨基质组份产生直接的蛋白溶解作用。尤其是IL-1β参与了骨关节炎的病情发展，还会刺激一氧化氮的合成，导致软骨的细胞的凋亡[17]。
2.2.3 SC的治疗关节炎的作用机理
（1）抑制IL-1β生成
IL-1β参与了骨关节炎的病情发展，刺激一氧化氮的生成，使软骨细胞凋亡。而SC能抑制由IL-1β引起的一氧化氮，使其不参与软骨的降解。能有效的抑制IL-1β活化的促分裂原始化蛋白激酶通道从而抑制核因子和活化蛋白转录因子的结合[18]。
（2）抑制MMP
大黄酸是SC的活性代谢产物，他能抑制基质蛋白激酶（MMP）的产生，所以可以用于骨关节炎的治疗[19]。体外实验表明：大黄酸能增加蛋白基质金属酶组织印制因子生成，明显降低MMP的活性。
（3）抑制炎症
体外实验的研究表明，SC具有抑制炎症的作用。SC可逆转IFNβ/LPS诱导的TRP活化，有可干预炎症细胞中一氧化氮诱导的IRP活化，从而延缓炎症进展，参与骨关节炎受损部位的炎症调节[20]。
上一篇：绞股蓝多糖的结构测定和活性研究