双鼠李糖脂对癌细胞的抑制作用的研究(2)
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是革兰氏阴性菌，是一种常见的医院内感染的条件致病菌，被世界卫生组织调查公认为医院内感染的主要病原菌之一[5]。铜绿假单胞菌可从不同的环境中获得。Marcia N, Benjamas T等在牛奶加工车间废物中以及油污环境中提取出过铜绿假单胞菌[3,6]。
铜绿假单胞菌的代谢产物主要有鼠李糖脂、脂肽以及色素等。人们主要是借助于铜绿假单胞菌的发酵来获得大量的鼠李糖脂。
1.3 代谢产物
1.3.1 鼠李糖脂
1.3.1.1 鼠李糖脂的化学结构
鼠李糖脂是一种生物表面活性剂，其亲水基一般由1～2分子鼠李糖构成，憎水基则由1～2分子具有不同长度的饱和或不饱和的脂肪酸构成。发酵法得到的一般是鼠李糖脂的同系物：沈薇等[7]报道了假单胞菌BS-03的发酵提取物中存在23种鼠李糖脂成分；Deziel等[8]在P.aeruginosa 57RP的发酵液中检测到28种不同的鼠李糖脂化合物；梁生康等[9]在铜绿假单胞菌O-2-2的发酵产物检出21种鼠李糖脂的同系物。在鼠李糖脂众多的同系物中，最常见的是RL1（Rha2C10C10），RL2（RhaC10C10），RL3（Rha2C10）和RL4（RhaC10）。其中，Rha2C10C10的化学名为2-O-α-L-吡喃鼠李糖苷-α-L-吡喃鼠李糖苷-β-羟基癸酰-β-羟基癸酸，又名双鼠李糖脂；RhaC10C10为α-L-吡喃鼠李糖苷-β-羟基癸酰-β-羟基癸酸，又名单鼠李糖脂。随着GC-MS、LC-MS、ESI-MS及1H、13C-NMR现代分析手段应用到化合物结构分析中，不断有新结构的鼠李糖脂报道。这些常见的鼠李糖脂结构如图1所示：
RL-1（RhaC10） RL-2（RhaC10C10）
RL-3（Rha2C10） RL-4（Rha2C10C10）
图1 四种常用鼠李糖脂结构
1.3.1.2 鼠李糖脂的理化性质
鼠李糖脂是一种非常重要且被普遍应用的阴离子表面活性剂，它在石油降解、生物制药、环境治理以及食品加工方面都有非常广泛地应用，且随着人们认识的深入，其应用领域在不断地扩大。近年来，鼠李糖脂在抗菌、抗病毒和抗肿瘤方面所表现出来的生物活性，逐渐成为新的研究热点。
鼠李糖脂最主要的理化性质是它作为生物表面活性剂所具有的表面活性的性质，包括降低表面张力、乳化作用和增溶作用。各项研究表明，鼠李糖脂的表面活性甚至比人工合成的化学表面活性剂更强。
（1）鼠李糖脂可以显著地降低液体的表面张力，一般来说，鼠李糖脂能使水的表面张力从72mN/m降至30mN/m左右，使油水界面张力从43mN/m降至1mN/m左右。该性质最重要的应用就是在石油开采中可以提高原油的开采量，简称微生物强化采油技术(MEOR)[10]。
（2）鼠李糖脂的乳化作用，Haba等[11]发现不同的铜绿假单胞菌上层培养液均能乳化煤油，并使其稳定保持3个月。鼠李糖因具有乳化作用在食品工业中可作为食品的乳化剂。
（3）鼠李糖脂的增溶作用，可以采用浊点法简单地测量出鼠李糖脂增溶性能。
1.3.1.3 鼠李糖脂的生物学活性
鼠李糖脂另一重要的特性是具有抗菌、抗病毒和抗癌的作用。鼠李糖脂具有抗生活性，可以抑制多种微生物。Benjamas T等[6]研究表明鼠李糖脂具有抗单纯疱疹病毒的活性，鼠李糖脂在体外对昆虫和人类癌细胞系增殖具有显著的抑制作用；Swaranjit S C等[12]报道P. aeruginosa AT10产生的鼠李糖脂M7混合物在16～32μg/ml浓度范围内仍具有很强的抗霉菌活力；钱欣平[13]等从Pseudomonas sp.得到的糖脂具有一定的抗菌、抗病毒和抗支原体的性能；此外，还有报道称鼠李糖脂能够有效控制植物 Pythium aphanidermatum, Phytophthpra capsici和plasmopara lactucaeradicis以及有害的海藻花类Heterosigma akashivo, proocentrum dentatumhe和Gymnodinium sp.病原体孢子的扩散[14]；李春梅等[15]研究表明鼠李糖脂在一定的浓度范围内对几种甲藻的生长表现出明显的抑制作用。
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