地巴唑缓释片药剂学研究+文献综述(3)
1.1 缓释及控释制剂的概念及特点
按中国药典2010版规定，缓释片“系指在水中或规定的释放介质中缓慢的非恒速释放药物的片剂，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂”。中国药典把缓释制剂和控释制剂分开定义，而美国药典2012版则将二者的定义统一为延释（Extended Release）。
缓控释制剂的释药原理主要包括：溶出、扩散、溶蚀与扩散结合以及渗透原理。释放过程可以用不同方程进行线性拟合，如一级方程、Higuchi方程和零级方程等。这类制剂与普通制剂相比具有显著的优点，包括：（1）能保证治疗指数窄的药物安全性及有效性；（2）对半衰期短的药物，可以避免多次用药，使用方便；（3）血药浓度平稳，避免了峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；（4）适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压等[1]。由于上述特点，这类制剂技术含量和附加价值高，被众多制药企业所重视。近年来，有关缓释制剂新技术和新品种开发的文献大量涌现，国内外制剂品种不断增加。
1.2 药物缓释、控释制剂的研究开发现状
1.2.1 缓/控释制剂的剂型
缓释、控释至今按剂型可分为片剂、胶囊剂、膜剂、注射植入剂、眼用制剂、微球、微丸等。其中，片剂以其服用方便，制备工艺相对简单，质量易于控制等优点成为缓释、控释制剂研究开发应用最广、技术最成熟的一个剂型。在1996～2000年间，国内经批准上市的缓释、控释制剂品种约30种，其中片剂就占了18种，如单硝酸异山梨醇缓释片，硝苯地平控释片等。
1.2.2 缓/控释制剂的释药类型
缓控释制剂有三种主要的释药类型：定时、定速、定位释药。缓释制剂属于定速释药型，常用的技术有膜控释和骨架控释，而高分子交换树脂和渗透泵等技术要求高，推广难度大。而便于实现工业化生产的新技术主要有：多层缓释片和包衣缓释片、一次挤出离心制丸工艺、不溶性高分子固体分散技术等[2]。
（一）定速释放技术
制剂以一定速率在体内释放药物，基本符合零级释放动力学规律，口服后在一定时间内能使药物释放，吸收速率与体内代谢速率相关。定速释放能减少血药浓度波动情况，增加病人服药的顺应性。可借助于改变片剂的几何形状类控制药物的释放，如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。
（二）定位释放技术
定位释放是指利用制剂的理化性质以及胃肠道局部pH值、胃肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，使药物在胃肠道的特定部位释放，达到增强局部治疗的作用或增加特殊对药物德吸收这一目的[3]。
（三）定时释放技术
定时释放系统又称脉冲释放系统，该系统不同于零级释药的控释制剂，其目的不是文持稳定的血浓药度，而是根据人体的生物节律变化特点，按生理治疗需要定时单次或多次释放药物，能避免某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生。定时释药机制有利用渗透泵机制、亲水凝胶溶胀产生的力、包衣层控制释药时间3种[4]。目前国内外正在研究的定时释药主要适用于治疗晚上或清晨发作的疾病，包括哮喘、心绞痛、高血压、胃溃疡、风湿性关节炎等[5]。
1.2.3 缓控释制剂的种类
缓控释制剂历经40多年的发展，随着科学技术的创新，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现和药物载体的修饰等，为缓控释制剂的探索和发展提供了广阔的空间，该领域已发展出多个种类的制剂。
下一篇：大豆磷脂的制备工艺研究+文献综述