地巴唑缓释片药剂学研究+文献综述(5)
(4) 胃内漂浮缓控释制剂
胃内漂浮滞留制剂是根据流体动力学平衡原理设计制作，口服后可以漂浮于胃液之上的一种特殊缓释制剂。体系漂浮在胃内容物之上的同时，药物以预期的速率从体系中缓慢释放。药物释放完毕后，体系残存部分从胃中排出，使药物的胃内滞留时间延长。为了达到漂浮的目的，该制剂的密度要低于胃液的密度 1mg/mL。胃内漂浮制剂按剂型可以分为以下几类:漂浮片剂、漂浮胶囊剂、微球剂和微丸剂等[9]。
1.3 口服缓/控释制剂开发的意义
口服缓/控释制剂可避免或减小血药浓度的“峰谷”波动，使药物较平稳地持续发挥疗效，提高药物制剂的有效性和安全性；克服了频繁给药的弊端，减少服药次数，可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效，有利于降低药物的不良反应，提高病人用药的顺应性，特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者。口服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向，被广泛应用于各类疾病。由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业看重。
1.4 国内外缓释、控释制剂的发展趋势
1.4.1 国内缓释控释制剂发展趋势
1.5 辅料羟丙基甲基纤文素（HPMC）简介
羟丙基甲基纤文素（hydroxyl propylmethylcellulose，HPMC）为白色或近白色纤文、颗粒和粉末，在药剂中多用作粘合剂、分散剂、增稠剂和薄膜包衣材料。其作为构成亲水凝胶骨架片的主要控释、缓释材料广泛用于药物的控释和缓释制剂的研究。药物从HPMC亲水凝胶骨架中释放与药物的性质及HPMC在骨架中含量、理化性质、工艺过程等有关[10]，通常情况，HPMC凝胶骨架片采用普通湿法制粒或全粉末直接压片工艺。
1.5.1 释药机理
HPMC亲水凝胶骨架片遇水首先在片剂表面润湿形成水凝胶层，使表面药物溶出；凝胶层继续水化，骨架溶胀，凝胶层增厚延缓了药物的释放，这时水溶性药物可透过凝胶层向溶出介质扩散；片剂骨架逐渐水化并溶蚀，水分向片心渗透至骨架完全溶蚀，最后使药物全部释放。
1.5.2 药物溶解度对HPMC骨架片体外释药的影响
药物溶解度不同，HPMC骨架片的释放机理不完全相同。药物从亲水凝胶骨架中释放一般通过2种机制：药物扩散和凝胶骨架溶蚀。对于水溶性药物，药物溶出以从骨架凝胶层扩散为主；对于水难溶性药物，则是以骨架的逐渐水化溶蚀为主[11]。
HPMC亲水凝胶骨架片释放试验表明，药物释放取决于药物的扩散性和骨架的水渗透性[12]，因而药物的溶解度对释药速率影响很大。
1.5.3 HPMC用量对HPMC骨架片体外释药的影响
处方中HPMC的含量是影响药物释放的最主要因素[13]。随着片剂中HPMC含量的增加，药物释放速度变慢。这是由于片剂中HPMC含量增加，表面单位面积的HPMC含量增大，片剂水化速度加快，可迅速形成凝胶层，使药物释放速度趋于缓慢。但HPMC用量对溶出度的影响有一定限度[14]，当HPMC用量超过这个限度时增加HPMC含量不会明显降低药物的释放速度。
1.5.4 制片压力对药物从骨架片中释放速率的影响
研究表明在中等硬度和较低硬度时，硬度对释放影响不明显，当硬度较大时，能使溶出减慢。这主要是由于在较大压力下乳糖结合紧密，溶解较慢，HPMC分子受束缚而无法伸展形成凝胶层使释放减慢。另有文献报道，对于水难溶性药物制片压片力对药物的释放速度无明显影响，这可能由于压力不同只改变骨架片的曲率和孔隙率，而该骨架片的结构是孔道型和溶蚀性构成的骨架型片剂，压力改变不会影响该骨架片的释药。
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