多取代联芳基化合物的合成及应用schizanrin H(3)
含有轴手性的联芳基类化合物，不仅可以作为手性配体广泛地应用不对称反应之中，而且还是是许多具有重要生理活性的天然产物的重要组成部分，广泛地存在于各种不同类型、不同生理活性、不同生物合成源的天然产物结构[14]中，如香豆素、黄酮体、鞣质、木质体和生物碱等。例如：（+）-Talaroderxine A具有抗菌活性[15]；（-）-Steganone具有阻止微管蛋白的聚合作用[16]等。
图1-3
正是由于天然和非天然的含有手征轴的联芳基类化合物具有独特的结构和有趣的性质，这类化合物的研究一直是有机化学的热点之一。
1.1.2. 二醛类化合物的合成研究
轴手性二醛，能够很方便地转化为其它有用的轴手性分子,特别是在发展高效的C2-对称性催化剂方面（图1-4）,因此可以作为合成此类化合物的一种重要中间体。
图1-4
手征轴是这类化合物结构的主要特征，因此，化学家们对于如何构建手征轴发展了各种不同的方法，其中主要以不对称合成和手性拆分等方法为主。
1.1.3. 轴手性的联芳基类化合物的构建方法
从1894年E.Fisher首先使用“不对称合成”这个术语以来[17]化学家们就开始了不对称合成方法学的探索。不对称合成在众多领域都取得了极大的发展和成功。不对称烷基化反应，Aldol 反应，Diels-Alder反应，以及不对称氧化及还原反应都有许多高产率和高对映选择性的例子，并且部分方法已经用于药物的工业生产中[18]，如：Sharpless小组发展的不对称环氧化反应[19]和不对称双羟化反应[20]，Jacobsen小组发展的次氯酸钠、Salen-Mn络合物体系对非官能化双键的不对称环氧化反应[21]等。2001年度诺贝尔化学奖颁发给了William S. Knowles, Ryoji Noyori和K. Barry Sharpless 三位有机化学家，以表彰他们在不对称氢化反应和不对称氧化反应方面的突出成就[22]。
碳骨架形成（碳-碳键形成）的不对称合成反应虽然目前已取得了出色的结果，但合成化学家们仍在为探索更快、更多、更高效的不对称合成方法学而努力。大部分不对称合成方法对底物都具有一定的局限性，而不断出现的新药物和新的生物活性分子，对不对称合成方法学又提出了更高的要求。因此，发展新的不对称合成方法仍是最活跃和最具前景的有机化学研究领域之一。
近十多年来，化学家们一直致力于通过不对称合成的方法来得到含有手征轴的光学活性的联芳基类化合物，而这类研究工作也取得了较为显著的进展。众所周知，基于芳基卤代物的制备联芳基类化合物的偶联方法有Kharasch, Grignard, Sazuki, Stille, Ullmann和Nigishi偶联，另外有些基于重氮类底物的制备方法如：Scholl，Comberg-Bachmann 和 Gatterman 的偶联反应。
图1-7
在众多的过渡金属制备联芳基类化合物的方法中，由于邻位取代基的空间位阻作用，使得具有邻位取代基的联芳香类化合物的制备成为一个难度更大的课题[23]，而且，由于联芳香类化合物的阻转异构，使得直接从简单底物出发合成具有光学活性的联芳香类化合物成为可能，因而许多小组都致力于发展高效的不对称偶联方法。
1980 年，Miyano 小组[24]利用光学活性的联萘酚作为手性诱导试剂，通过Ullmann 反应来合成轴手性的联芳基类化合物，产物的光学收率最高达99%ee(图1-8)。
图1-8
1994 年，Meyers 小组[25]将带有手性噁唑啉辅基的底物用于 Ullmann 偶联，通过热力学控制得到热力学稳定的产物，改变噁唑啉环上的手性可以控制合成相反构型的联苯产物，合成的光学活性高位阻 2,2’,6,6’-四取代联苯化合物（图1-10）的非对映选择性比例最高达 93/7。
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