多取代联芳基化合物的合成及应用schizanrin H(4)
图1-9 图1-10
1994 年，Rawal 小组[26]报道利用手性 C-C 桥来诱导光学活性联芳基类化合物的合成，产物的非对映选择性为 97%，但产率仅为 33%(图1-11)。
图1-11
1994年，Lipshutz 小组[27]使用动力学控制的有机铜盐反应，分子内生成不对称的联苯产物，当使用手性辅助边链则形成具有光学活性的产物(图1-12)。
图1-12
虽然 Meyers、Lipshutz等人的出色工作为光学活性的联芳基类化合物的合成提供了有效的方法，但是底物的合成往往需要经过多步反应，手性辅基的连接、脱除或转化同样比较繁琐，给这些方法的应用带来了不便。如果能够实现直接催化不对称偶联反应，那将会带来很大的便捷。
1988年，Hayashi 小组[28]报道利用催化量的手性二茂铁试剂诱导的金属镍活化的格氏试剂与 1-溴-2-甲基萘的偶联反应来合成光学活性的联萘类化合物，可以取得最高95% ee 值(图1-13)。
图1-13
2000 年，Buchwald 小组[29]使用轴手性的富电子的膦氮类配体实现了不对称催化 Suzuki 偶联，得到了最好92% ee值的高光学活性的联芳环(图1-14)。
图1-14
Kumada偶联反应和Suzuki偶联反应等都是通过选取不同活性的金属试剂的办法来进行偶联，反应的两个片断的活性往往差异很大，这样有利于转金属化的过程，使反应顺利得到目标产物。假如两个片断都是芳基卤代物时，也可以直接偶联，再选用适当的配体，若能得到光学活性的偶联产物，这样就可以省去其中的一个制备成活性更高的物种(如制备有机金属试剂)的麻烦而一步得到目标产物，由此可以想到 Ullmann偶联的优势。
纵观前人的工作，Meyers、Lipshutz等人利用经典的Ullmann反应，用手性辅基或底物控制诱导手性，Bringmann[30]采用常规 Ullmann 反应制得联苯的消旋的内酯化合物，再利用手性的硼试剂还原羰基成半缩醛和未反应的底物，可以很高的对映选择性同时得到两种构型的联苯化合物，这是采用了动态动力学拆分的方法，但是以上这些方法都需要多步反应得到
手性联苯化合物；Hayashi 等人[31]发展的不对称催化偶联反应虽能以很高的对映选择性制备手性联萘化合物，但毕竟 Grignard 试剂亲核性太强，对底物的要求很高；Buchwald 等人研究的催化Suzuki 偶联反应的硼试剂要温和的多，可以适用更广泛的底物，但他们也局限在制备含萘环的底物，而且只是 2，2’，6-三取代的联苯化合物。轴的邻位有四个取代基的联芳环的制备只有极个别例子报道[32]。
1.1.4. Schizanrin H简介
基于小组之前(+)-isoschizandrin全合成工作，以光学纯的联芳基二醛为底物大大缩短了反应步骤，提高了合成的立体选择性，展示了该策略广泛的应用前景 (Scheme 1-1)。我们希望以不对称Ullmann偶联反应，以及N-叔丁基亚磺酰胺对联芳基二醛化合物化学拆分这两种方法学上为基础，将该策略更多地应用到联苯环辛烯类木脂素的合成中。
Scheme 1-1
在前面联苯环辛烯类木脂素的介绍中我们提到这类化合物还有很多种类型，其结构与(+)-isoschizandrin具有类似特点：1) 都具有联苯骨架，且苯环上有多个甲氧基取代；2) 都包含有一个跨越联苯结构的八元环，只是上面的取代基各异。已有的此类分子的合成证实在联苯骨架的基础上构建八元环是合成这一类分子的最有效策略之一。另外，这类分子在生物合成上应该具有同源性，因此，我们倾向于选择联苯骨架这一共同特点作为合成的基础，希望能发展一种从轴手性联芳基二醛出发，多样性合成联苯环辛烯类木脂素的普适方法，同时通过轴手性来实现后续中心手性的引入，对于如此复杂的底物，这样的方法并不多见 (图 3-1)。
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