多取代联芳基化合物的合成及应用schizanrin H(8)
2.2.7. 化合物3-6a和3-6b的合成
干燥Schlenk管中加入78 mg (0.2 mmol, 1 eq)二醛3-1，抽换Ar气，加入1 mL CH2Cl2，搅拌溶解，向体系中滴加0.2 mL (CH2Cl2, 1M) TiCl4。在-20 oC下，加入35 mg (0.24 mmol, 1.2 eq) 3-5的CH2Cl2溶液1 mL，TLC跟踪反应。反应结束，5%的K2CO3溶液淬灭反应，过滤沉淀，滤液用乙醚萃取，盐水洗，无水Na2SO4干燥。浓缩，柱层析，得到无色油状物。产率：70%。
二醛3-1与烯醇硅醚3-5在TiCl4作为Lewis酸，CH2Cl2为溶剂，-78oC条件下反应[4]，结果产物体系比较复杂，单加成产物主要有3-6a，3-6b，3-6c，另外还有双加成产物，其中单加成产物通过核磁判断，比例约为5:3:1。其中化合物3-6a，3-6b相对构型将通过后面的步骤确定，化合物3-6c由于量少且不易提纯，因此我们也不做详细构型判断。
通过柱层析分离出的化合物3-6a和3-6b (5:3)，都是链状油状物，因此并不能核磁或者单晶方式来判断相对构型和绝对构型。以化合物3-6a和3-6b为起始，继续对合成路线进行探索，考察SmI2还原偶联反应，得到环合产物后，希望通过NOE来判断化合物构型。
2.2.8. 化合物3-7a和3-7b的合成
干燥Schlenk管中加入36 mg (0.08 mmol, 1 eq) 3-6，2 mL CH2Cl2搅拌溶解，在0oC下依次加入81 mg (0.8 mmol, 10 eq) Et3N，41 mg (0.4 mmol, 5 eq) Ac2O，催化量DMAP。反应由0 oC逐渐升至室温，反应3 h。EtOAc萃取，盐水洗，无水Na2SO4干燥。浓缩，柱层析，得到目标分子。产率：80%
2.2.9. 化合物3-8a和3-8b的合成
干燥的Schlenk管中，抽换Ar气，新鲜制备SmI2 0.5 mmol (90 mg Sm粉，40 μL CH2I2)的THF溶液3 mL。室温搅拌1小时。冷却至-78 oC，缓慢滴入0.1 mmol 化合物3-7。反应2小时，TLC检测反应结束。饱和Na2S2O4淬灭反应，搅拌30 min。产生黄色浑浊。EtOAc萃取，盐水洗，无水Na2SO4干燥。浓缩，柱层析，得到目标分子。产率：95%。
2.2.10. 化合物3-9a和3-9b的合成
将15 mg (0.03 mmol, 1 eq) 化合物3-8加入到干燥的Schlenk管中，抽换Ar气，加入1mL CH2Cl2搅拌溶解。在Ar气保护下，依次加入催化量DMAP，9 mg (0.09 mmol, 3 eq) Et3N，9 mg (0.06 mmol, 2 eq) BzCl。室温反应1.5小时。饱和NaHCO3溶液淬灭反应，EtOAc萃取，盐水洗，无水Na2SO4干燥。浓缩，柱层析，得到目标分子。产率：80%。
3. 结果与讨论
3.1. 基于Mukaiyama羟醛反应的Schizanrin H合成研究
Mukaiyama羟醛缩合反应 [2]是在TiCl4，SnCl4，BF3-OEt2等Lewis酸介入下，羰基化合物的烯醇硅醚与醛、酮的羟醛加成反应，产物为β-羟基醛、酮。在反应中，烯醇硅醚是烯醇碳负离子等效体。
鉴于底物结构上位阻较大，而且苯环上又有多个甲氧基取代，醛基发生Aldol反应的活性比较低，因此我们选择反应活性较高，条件稍剧烈的Mukaiyama羟醛反应。
从实验结果看，三种异构体3-6a，3-6b，3-6c的比例与烯醇硅醚比例有一定的关系，初步判断反应产物选择性可能由烯醇硅醚有关。以BF3-Et2O作为Lewis酸时，反应结果与TiCl4为Lewis酸时基本一致，主要以3-6a和3-6b为主。
3.2. SmI2介入的偶联反应
单加成产物3-6a和3-6b在Ac2O/Et3N, DMAP, CH2Cl2条件下将苄位羟基进行Ac保护，以80%的产率得到化合物3-7a和3-7b。随后进行关键反应SmI2介入的偶联反应。虽然此方法在天然产物的全合成中被广泛应用，但是不同的底物也会表现出不同的选择性。一般情况下，SmI2偶联反应以生成顺式邻二羟基产物为主，当然底物结构对反应也有一定的影响，在一些天然产物的合成中，其生成反式为主的产物[5]。Schizanrin H中OH-6和OH-7为反式直立键。
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