多取代联芳基化合物的合成及应用schizanrin H(9)
3.3. 化合物3-8a和3-8b相对构型的判断
通过NOE来判断化合物3-8a和3-8b的相对构型。具体NOESY分析结果，如图 3-3所示，对于化合物3-8a，H-11和H-8，H-4和CH3-7，明显的NOE相关，说明H-8处于β-面，CH3-7处于α-面，则CH3-8处于α-面，OH-7处于β-面。H-8和H-6，H-9和CH3-7，NOE相关，说明H-6处于β-面，H-9处于α-面，而H-11与H-9，H-4与H-6无NOE相关也证实了这一结论。OH-6处于α-面，OAc-9处于β-面。
对于化合物3-8b，H-11和CH3-8，H-4和CH3-7，明显的NOE相关，说明CH3-8处于β-面，CH3-7处于α-面，则H-8处于α-面，OH-7处于β-面。CH3-8和H-6，CH3-7和H-9，NOE相关，而H-11与H-9，H-4与H-6无NOE相关，表明H-6处于β-面，H-9处于α-面。
通过NOESY谱，确定化合物3-8a和3-8b的相对构型。
图 3-1
两个环合产物3-8a和3-8b的相对构型通过NOE效应得以确证，对照schizanrin H，可以看出化合物3-8a除了轴手性与C-8位的构型与天然产物一致外，其他手性与天然产物相反。化合物3-8b则是除了轴手性外，其他手性与天然产物均相反。
3.4. 化合物3-6a和3-6b相对构型的推测
根据3-8a和3-8b的结构，可以推断出Mukaiyama羟醛缩合反应中化合物3-6a为 syn-产物，化合物3-6b为anti-产物。可以看出化合物3-6a和3-6b 在C-9位羟基构型一致，一定程度说明二醛底物控制较强。根据3-6a和3-6b的比例与文献报道的烯醇硅醚的比例对照，C-8位构型不一致，应该是烯醇硅醚存在顺反选择性所致。底物控制使C-9位构型与天然产物不一致，如果仅是改变烯醇硅醚的结构或者类型，即使以单一的反式或者顺式构型参与反应，不引入其他手性中心控制，应该也很难得到与天然产物一致构型的中间体。
小结：
在不对称合成轴手性联芳环的反应之中，通过对比，我们小组通过Ni催化的不对称Ullmann-type自偶联反应方法更加简洁有效，大大地缩短了实验步骤，实现了很大突破。
在手性拆分合成轴手性联芳环的反应的应用上，以轴手性联苯二醛为起始化合物，Mukaiyama羟醛缩合和SmI2介导的还原偶联为关键反应合成了schizanrin H的两个异构体。Mukaiyama羟醛缩合反应中，二醛与烯醇硅醚反应，通过环合后产物NOESY谱图分析，此反应产物体系syn、anti选择性为5:3，而产生如此选择性的原因可能与烯醇硅醚有关。
根据Mukaiyama 羟醛缩合的机理，对于3-6a和3-6b的选择性问题，可能有两方面原因：
一、烯醇硅醚存在双键选择性，两种构型烯醇硅醚与二醛反应，产生两种产物；
二、在Mukaiyama羟醛缩合反应中，存在底物决定反应选择性的情况，即二醛作为底物，不论与顺式还是反式烯醇硅醚反应均生成两种产物。
由于并未得到目标天然产物分子，且如果不引入其他手性中心，很难通过底物控制来实现Mukaiyama羟醛缩合的高选择性，因此这里将不对此反应做进一步详尽的考察。
由于长碳链上的羰基与芳环上的醛基空间上的接近，使得SmI2介导的还原偶联反应在-78oC下顺利完成环合步骤。
通过两个异构体的合成我们对于这类分子的结构有了进一步的了解 (Scheme 3-3)。
4. 致谢
值此毕业论文工作完成及即将毕业之际，首先诚挚地感谢指导老师黄莎华女士，感谢黄老师给予我此次实习的机会，让我得以一窥天然产物合成领域的深奥。老师治学严谨，工作态度一丝不苟，为人谦和，所有的这一切都使我终生受益。
感谢赵骞师兄这半年来对我实验方面的耐心指导以及在生活方面的无私帮助。本论文从选题到完成，每一步都是在师兄的指导下完成的，倾注了师兄大量的心血。赵师兄对我的耐心、包容以及不间断的鼓励使我直面困难；赵师兄对理想的执着追求和乐于助人的高尚品德深深地影响着我；赵师兄乐观向上的精神更是教会了我面对生活的态度。在此，谨向师兄表示崇高的敬意和衷心的感谢！
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