多取代联芳基化合物的合成及应用schizanrin H(7)
2.2.2. 化合物1的合成
干燥的100ml三颈瓶通氮气，加入1.96g化合物3,4,5-三甲氧基苯甲醛，40ml氯仿，加入5.96g NBS。回流搅拌4反应4小时，点板反应结束，然后水洗，乙醚萃取（100ml×3），brine洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩，硅胶(300-400目)柱层析纯化(淋洗剂：PE: EA= 30：1)，旋蒸得到2.1g 淡黄色固体 (76%)。
1H -NMR(300MHz,CDCl3): 3.90(s,3H),3.92(s,3H),3.99(s,3H),7.32(s,1H),10.3(s, 1H).
ESIMS: 275(M＋＋1).
2.2.3. 化合物2的合成
干燥的25ml三颈瓶通氮气，将2.74g化合物1溶解到8ml脱气的DMF，在氮气保护下加入2.6g活化的铜粉。100℃加热3小时，然后升温至回流反应18小时。冷却至室温，过滤，加水。乙醚萃取，无水Na2SO4干燥，浓缩，硅胶(300-400目)柱层析纯化(淋洗剂：PE: EA= 4：1)，旋蒸得到1.681g白色固体（86%）。
1H NMR(300MHz,CDCl3): 3.63(s,6H),3.99(d,12H),7.41(s,2H),9.60(s,2H),
ESIMS: 213(M＋＋23).
2.2.4. N-叔丁基亚磺酰胺对轴手性二醛的拆分（N-叔丁基亚磺酰亚胺的合成）
在 25mL 蛋形瓶中，放入 1mmol 二醛，4mmol N-叔丁基亚磺酰胺，抽换N2气。注入10mL CH2Cl2，搅拌下迅速注入 4mmol Ti(OEt)4 。室温下反应 2天，TLC原料转化完。几滴 brine 淬灭反应，剧烈搅拌，产生大量沉淀。硅藻土过滤，CH2Cl2洗涤。滤液旋干，硅胶柱层析，旋蒸得到 N-叔丁基亚磺酰亚胺的一对非对映体白色固体产物。
S-3a：yield 45%,[α]D20=207.6(CHCl3,c0.97).
1HNMR(300MHz,CDCl3):1.18(s,18H),3.60(s,6H), 3.96(s,6H),3.97(s,6H),7.48(s,2H),8.18(s,2H);
13C-NMR(75MHz,CDCl3):22.54,55.99,57.65,60.48,61.14,106.47,124.06,128.53,145.64,151.73,153.58,161.14;
FT-IR (KBr,cm-1): 2941, 2868, 1604, 1579, 1481, 1393, 1364, 1317, 1199, 1132, 1105, 1085, 1000; ESIMS: 597(M++1), 619(M++23);
HRMS for (M++Na) (C28H40N2O8S2Na): calcd. 619.2124, found: 619.2118.
R-3b：yield40%,[α]D20=149.2(CHCl3,c0.88).
1H-NMR(300MHz,CDCl3):1.14(s,18H),3.61(s,6H),3.95(s,6H),3.97(s,6H),7.47(s,2H),8.18(s,2H);
13C-NMR(75MHz,CDCl3):22.55,55.91,57.50,60.64,61.12,106.22,123.99,128.60,145.75,151.67,153.63,161.08;
FT-IR(KBr,cm-1): 2940, 2868, 1604, 1579, 1481, 1392, 1364, 1317, 1199, 1165, 1132, 1105, 1086, 1000;
ESIMS: 597(M++1);
HRMS for (M++Na) (C28H40N2O8S2Na): calcd. 619.2114, found:619.2118.
在实验中，我们还发现当用(S)- N-叔丁基亚磺酰胺作拆分试剂，硅胶柱层析分离时极性较小的亚胺（先洗脱下来）往往对应着S构型的轴手性，后洗脱下来的极性较大的亚胺对应着 R构型的轴手性。反之亦然。
2.2.5. N-叔丁基亚磺酰亚胺辅基的脱除
25mL 蛋形瓶中，往 1mmol N-叔丁基亚磺酰亚胺的 10mL 甲醇溶液中滴加2mL 6N 的HCl 溶液，室温下反应6小时，原料转化完毕。少量的饱和 NaHCO3溶液淬灭反应，体系浓缩至2mL左右，EtOAc萃取，brine 洗，无水Na2SO4干燥。过滤，旋干，硅胶柱层析，旋蒸得到光学活性的联芳基二醛白色固体产物。 Yield 95%, [α]D20= -80.9 (CHCl3, c 0.88)
1H NMR (300MHz, CDCl3): 3.63(s, 6H), 3.99(d, 12H), 7.41(s, 2H), 9.60(s, 2H);
ESIMS: 413(M++23).
2.2.6. 化合物3-5的合成
将18.8 mL (150 mmol, 1.2 eq) TMSCl，42 mL (300 mmol, 2.4 eq)，50 mL DMF加入到250 mL三颈瓶中，然后加入11.1 mL (125 mmol, 1 eq) 2-丁酮。回流48小时。冷却，加入100 mL正己烷稀释，有机相依次用冷的1 N HCl，饱和NaHCO3快速洗涤后，无水Na2SO4干燥。旋去大部分溶剂。常压蒸馏，收取114 oC左右的无色液体。
文献报道在此条件下，有三种产物，比例为5.3:2:1[3] 。实验中，我们通过1H NMR确认得到的烯醇硅醚是混合物，但是具体比例难以判断。
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