特拉万星中间体N-(9-芴甲氧羰基)-癸胺基乙醛的合成(12)
KBr 119 730 1435 2.75 溶 不溶
次氯酸钙 143 100 — 2.35 溶 不溶
硫代硫酸钠 248.18 48 100 1.69 溶 不溶
氰基硼氢化钠 62.84 >242 307 1.083 溶 溶
2.4 N-(9-芴甲氧羰基)-癸胺基乙醛的制备
2.4.1 第一条合成路线（斯文氧化路线）
第一步：2-（正癸胺基）乙醇的合成
投料：
物料名称 分子量 投料量 摩尔数 摩尔比
1-溴代癸烷 221（d=1.06） 26.0mL 0.125mol 1.0eq
乙醇胺 61（d=1.01） 30.0mL 0.5mol 4.0eq
无水乙醇 150mL
操作：
（1）500mL茄形瓶中，加入30.0mL乙醇胺，然后加入150mL无水乙醇于室温下搅匀；
（2）将混合物置于油浴上加热，在回流状态下滴加26.0mL 1-溴代癸烷，于0.5h内滴完；
（3）滴毕，回流过夜；
（4）减压蒸去乙醇，残留物用250mL乙酸乙酯和200mL水分层，分出有机层，依次用饱和碳酸氢钠（200mL）和饱和食盐水（200mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，得微褐色油状液，不经纯化可直接投下一步反应。（粗品23.0g 收率88.0%）
说明：此步中乙醇胺是过量的，作用有二：（1）作为反应物之一，乙醇胺过量可保证另一个原料（1-溴代癸烷）反应完全，从而减少不必要的后处理过程，因为如果1-溴代癸烷反应不完全，在残留物中较难除去，而乙醇胺过量则可通过后处理水洗除去；（2）反应中需脱掉HBr，乙醇胺可以做碱。
第二步：N-Fmoc-2-（正癸胺基）乙醇的合成
投料：
物料名称 分子量 投入量 摩尔数 倍数
2-（正癸胺基）乙醇 201 23.0g 0.114mol 1.0eq
Fmoc-Cl 258 29.4g 0.114mol 1.0eq
DIEA 129（d=0.78） 19.8mL 0.12mol >1.0eq
二氯甲烷 200mL
操作：
（1）500mL三颈瓶中，投入23.0g 上一步制得的2-（正癸胺基）乙醇，加入100mL二氯甲烷搅溶，再加入19.8mL DIEA，然后置于冰水浴中冷却至5℃以下；
（2）将26.0g Fmoc-Cl溶于100mL二氯甲烷，然后滴加至底物中，控制滴速，使温度不高于5℃；
（3）滴毕，于该温度下继续搅拌30min；
（4）反应液转移至分液漏斗中，依次用3N盐酸（150mL×2）、饱和碳酸氢钠（150mL）、饱和食盐水（150mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，残留物用石油醚 / 乙酸乙酯结晶（重结晶1次）；
（5）抽滤结晶，真空除去残留溶剂，得到白色粉末状固体，其纯度可直接投下一步反应。（TLC： 石油醚/乙酸乙酯=1:1， rf=0.5）（30.0g 收率71.0%）
说明：该步设计成2-（正癸胺基）乙醇过量，是因为该原料极难通过TLC紫外检测，相反Fmoc-Cl则有很强的紫外吸收，可以通过TLC监测Fmoc-Cl是否反应完全。并且Fmoc-Cl反应完全有利于保证产物的纯度。
上一篇：金霉素的水生生物毒性评价