特拉万星中间体N-(9-芴甲氧羰基)-癸胺基乙醛的合成(16)
3.2还原胺化反应的分析
此醛的还原胺化反应的第一步伯胺与醛的加成缩合反应，形成N-取代亚胺中间体，该反应需要在酸催化下进行，但酸性过高又会导致伯胺质子化而失去亲核活性，影响反应进行，因此需要控制到较弱的酸性。又因为氨基乙醛缩二甲醇具有碱性，与有机酸（如乙酸）和无机酸（如盐酸）都能反应，故而不能用酸，考虑到醇具有弱酸性，且甲醇又是醇类中酸性最强的醇，所以选甲醇做溶剂就能较好的满足反应的酸性要求。还原胺化反应的第二步是还原剂氰基硼氢化钠将亚胺分子中的C=N双键还原成相应的胺，该应用中C=N双键被还原成仲胺。因为亚胺不稳定，难以分离得到，且醛也能与仲胺发生亲核加成反应形成醇胺，醇胺脱水又可形成烯胺，烯又能被还原等形成各种副产物，因而对于该反应来说，反应时间是相当重要的一部分。
3.2.1反应时间对产率的影响
要想得到较为完美的反应结果，对于反应时间的掌握也是至关重要的，反应时间过长，容易产生副产物影响收率，还浪费大量时间。反应时间过短，反应进行的又不够充分，会直接影响产率。所以，我进行了多次实验用于确定较好的反应时间。
表 4.2.1 反应时间对产率的影响
编号 反应时间（h） 该步产率（%）
1 6 26.1
2 9 35.6
3 12 41.7
8 15 36.4
根据表4.2.1可以看出，在其他条件不变的情况下，随着反应时间的延长，产率也会随之增加，但是也有临界点，超过这个时间，原来的反应产物会与未反应完的原料葵醛发生反应，生成副产物，最终导致产率的下降。所以这一步反应的最佳反应时间为12个小时左右。
3.3伯胺与卤代烃的烃基化反应步骤的分析
该反应为N-烷基化反应，在绪论（1.3）中已经介绍，反应条件的分析也在文献综述（1.7）中提过，便不再叙述。
3.3.1催化剂对产率的影响
最初做该步反应时没有添加催化剂，结果反应的收率较低，后来经过分析添加了无水碳酸钾，溶剂也改成了DMF，收率得到显著的提高。
编号 催化剂 收率
1 无 29.3%
2 无水碳酸钾 50.7%
如上表所示，加入无水碳酸钾收率得到显著的提高，加入无水碳酸钾，是考虑到溴代反应后会产生HBr这种强酸，而反应原料氨基乙醛缩二甲醇和反应产物N-癸基氨基乙醛缩二甲醇都具有碱性，会与HBr发生络合反应等。无水碳酸钾是强碱弱酸盐，能与强酸HBr发生反应，原理是强酸制弱酸，且它不与弱碱氨基乙醛缩二甲醇和N-癸基氨基乙醛缩二甲醇反应，故能保证反应顺利进行，减少副产物。
3.3.2投料比对产率的影响
我对该步骤的反应做了几次不同的投料比的对比试验，来验证一下投料比对产率的影响，以确定最佳的投料比。
表3.3.1 投料比对产率的影响
编号 投料比（倍数/eq） 该步产率（%）
1 1.0 46.3
2 2.0 50.7
3 3.0 50.9
4 4.0 50.8
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