难溶性药物肠溶微丸胶囊质量研究(10)
5min 3.35 7.11 4.86 5.11 1.89 37.02
10min 22.71 21.84 20.22 21.59 1.27 5.86
15min 49.51 55.71 54.08 53.10 3.21 6.05
20min 60.56 70.21 68.19 66.32 5.09 7.68
30min 78.44 88.14 82.68 83.09 4.86 5.85
45min 87.28 92.90 89.56 89.92 2.83 3.14
60min 87.59 93.78 90.57 90.65 3.10 3.42
表3-2 参比制剂溶出
溶出度% 4 5 6 Aver Std RSD(%)
Acid 1.20 1.82 1.70 1.57 0.32 20.64
5min 9.15 8.05 10.32 9.17 1.13 12.36
10min 48.77 49.20 52.25 50.07 1.90 3.79
15min 74.18 71.98 73.11 73.09 1.10 1.51
20min 87.06 86.54 90.59 88.06 2.20 2.50
30min 93.76 90.60 88.49 91.02 2.77 3.04
45min 98.37 93.43 97.66 96.49 2.67 2.77
60min 103.32 102.93 102.74 103.00 0.30 0.29
图3-1 自制制剂与参比制剂溶出曲线的比较
3.3 计算相似因子ƒ2
对于体外溶出度的比较测定，溶出曲线的相似并不意着生物等效。但是它能在很大程度上预测生物等效性的研究情况，提高生物等效性研究的成功率，且对受试者的选择具有指导意义。这也正是日本在“原则”中引入溶出度试验，并予以重视并详尽规定的原因，但不意着溶出曲线可取代生物等效性研究。体外溶出度试验对固体制剂的重要性已是勿庸置疑的，所以，溶出曲线的测定已经变成评价原研固体制剂内在品质的重要的科学手段与方法。溶出度试验数据的准确测定和溶出曲线相似性的科学评价愈来愈受到药物制剂和药物分析工作研究的关注。
溶出曲线相似性的评价方法曾有多种[15]，美国和日本等国家采用“相似因子”和“差异因子”比较溶出度曲线。目前，相似因子ƒ2已被普遍认可及使用。本实验采用比较相似因子ƒ2来比较溶出行为的相似性。通常，根据每一时间间隔两条曲线的平均溶出度值，计算相似因子。当ƒ2的值接近100时，认为两曲线相似。一般情况，当ƒ2高于50，则两条曲线可确认为相同性质等价。
相似因子ƒ2的计算公式如下：
（2）