难溶性药物肠溶微丸胶囊质量研究(8)
pH=6.8磷酸盐缓冲液：磷酸二氢钾6.8g和氢氧化钠1.17g用水稀释至1000ml。
2.7.2 介质稳定性的测定结果
(1) 酸中稳定性
根据图2-5可知，随着时间的推移API在酸中浓度基本保持不变。根据表2-9得出：RSD=1.49%<2.0%。所以，API在0.1mol/L HCl中24h内稳定性良好。
图2-5 酸中稳定性
表2-9 酸中稳定性
时间(h) 浓度(μg/ml) RSD(%)
0 5.298 1.49
2 5.186
4 5.133
6 5.094
8 5.106
24 5.117
(2) pH=4.5醋酸盐缓冲液中稳定性
由图2-6可知，API在pH=4.5醋酸盐缓冲液中随着时间的推移，API的浓度变化不大。根据表2-10得出：RSD=1.56%<2.0%。所以，API在pH=4.5醋酸盐缓冲液中24h内稳定性良好。
图2-6 pH=4.5醋酸盐缓冲液中稳定性
表2-10 pH=4.5醋酸盐缓冲液中稳定性
时间(h) 浓度(μg/ml) RSD(%)
0 5.634 1.56
2 5.558
4 5.635
6 5.749
8 5.790
24 5.740
(3) pH=6.8磷酸盐缓冲液中稳定性
由图2-7可知，API在水中随着时间的推移，浓度无明显变化，根据表2-11得出：RSD=1.47%<2.0%。所以，API在pH=6.8磷酸盐缓冲液中24h内稳定性良好。
图2-7 pH=6.8磷酸盐缓冲液稳定性
表2-11 pH=6.8磷酸盐缓冲液稳定性
时间(h) 浓度(μg/ml) RSD(%)
0 5.208 1.47
2 5.209
4 5.356
6 5.311
8 5.375
24 5.371
(4) 水中稳定性
由图2-8可知，API在水中随着时间的推移，浓度无明显变化，根据表2-12得出：RSD=1.03%<2.0%。所以，API在水中24h内稳定性良好。
图2-8 水中稳定性
表2-12 水中稳定性
时间(h) 浓度(μg/ml) RSD(%)
0 4.575 1.03
2 4.580
4 4.581
6 4.547
8 4.459
24 4.564
综上所述：API在这四种介质中24h内稳定性良好。
3 溶出度质量研究
为了对自制制剂和参比制剂的溶出行为进行比对，需对自制制剂和参比制剂进行溶出度测定。再用紫外分光光度计测定吸光度，进行结果分析，完成溶出曲线的绘制和相似因子的计算。
3.1 溶出度测定的意义
溶出度是指药物活性成分从片剂、胶囊剂或者颗粒剂，在规定条件下溶出的速率和程度。根据《中国药典》2010版规定，凡是检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。在制剂研究中，溶出度的测定是非常重要的一个环节。溶出度是评价药物口服固体制剂质量的重要手段和指标，模拟的是口服固体制剂在胃肠道中崩解和体外溶出的试验方法。在仿制药的研究中，溶出试验的目的在于保证自制制剂和参比制剂的同一种固体制剂具有相同的品质和疗效。