难溶性药物肠溶微丸胶囊质量研究(11)
式中，Tt为各取样时间点仿制制剂的平均溶出率
Rt为各取样时间点参比制剂的平均溶出率
n为取样时间点个数
我们在计算相似因子ƒ2时，选取时间点间隔不需要相等，但是自制制剂和参比制剂所取各时间点必须一致，并且时间点不应该少于3个；同时，溶出率为85％以上的时间点则至多为一个，否则会导致相似因子ƒ2变大。
由综上所述的内容，完成自制制剂与参比制剂溶出曲线相似性的比较，通过相似因子ƒ2的计算公式，得出相似因子ƒ2=42.91<50，可以得出结论，目前所得的自制制剂的溶出曲线与参比制剂的溶出曲线还未达到一致，仍需进一步对处方工艺进行优化。
4 结果与讨论
（1）在试验的过程中，不知道多少浓度的溶液符合吸光度的范围，所以先将7μg/ml的溶液吸光度是否在0.2-0.8，发现吸光度超出范围，所以，将含API为4μg/ml的溶液使用岛津UV-2550紫外分光光度计进行全波长扫描，同时应排除辅料对API的影响，所以，应对空白辅料进行全波长扫描，结合两者的全波长扫描结果，最终将试验的检测波长定为230nm。
（2）线性研究：制备系列标准曲线，并将系列标准溶液按浓度从小到大的顺序，采用紫外分光光度计分别测定吸光度A，以浓度和吸光度值进行线性回归，得到线性方程：A=0.10952C-0.00286，其中线性相关系数为r=0.99989>0.999，并且所做的标准曲线在95%的置信区间内，综上所述，API在1.035-7.245μg/ml浓度范围内，吸光度值与浓度间线性关系良好。
（3）回收率：为了查看制剂工艺和辅料是否有干扰需进行回收率试验。一般按照溶出结果的50%、80%、100%来确定回收率的API浓度，并加入处方量的辅料。计算出平均回收率为99.17%，在95%-105%的范围内，说明辅料的影响可以忽略。
（4）重现性:平行配制五份含药浓度约为4 mg/L的溶液，在230nm处测定其吸光度，计算RSD=0.3341%<2%，说明重现性良好。
（5）精密度：为了查看同一个均匀供试品，经多次取样测定所得的结果之间的接近程度需进行精密度试验。取约为6 mg/L的溶液在230nm处波长测定吸光度，连续测定五次，计算RSD值RSD=0.2314%<2%，说明精密度良好。
（6）介质稳定性：为了验证API在溶出介质中是否稳定及是否会发生降解反应需进行介质稳定性试验。本课题中配制一定浓度的溶液，在四种不同介质中考察其介质中的稳定性。测定时间分别为0h、2h、4h、6h、7h、24h。结果为0.1mol/L HCl的RSD=1.49%，pH=4.5磷酸盐缓冲液的RSD=1.56%,pH=6.8磷酸盐缓冲液的RSD=1.47%，水的RSD=1.03%，四种介质的介质稳定性的RSD值均小于2%，所以，API在四种介质中24h内稳定性皆为良好。本试验中0.1mol/L HCl中稳定性良好，若测出的稳定性结果有下降，说明溶液中会发生降解，这样就需要改变酸中释放的方法，需要收集小丸，通过计算含量算出酸中释放量。
（7）溶出曲线：在预试验的时候，用只包过上药层未包肠溶层的微丸进行溶出度试验，发现微丸在酸中经10min左右，就全部溶出，而包肠溶层的微丸经过2h后，溶出度仅为2.27%<10%。根据溶出曲线可以看出，自制制剂在pH=6.8磷酸盐缓冲液中的释放普遍慢于参比制剂。在60min时，自制制剂的释放只达到90%，并没有完全释放出来，而参比制剂60min释放为103%，已经完全释放。这说明目前所得的自制制剂与参比制剂相比，溶出曲线有一定的差距，今后需要进一步地改进。通过相似因子ƒ2的计算公式，完成自制制剂与参比制剂溶出曲线相似性的比较，得出相似因子ƒ2=42.91<50，说明自制制剂的溶出曲线与参比制剂的溶出曲线不相似，需要我们对处方进行优化，由于API是难溶性药物，需要我们在优化处方的过程中对API做一些增溶处理来增加溶出。