难溶性药物肠溶微丸胶囊质量研究(2)
微丸有速释微丸、缓释或控释微丸，缓控释微丸是通过由药物与阻滞剂混合制成或先制成普通丸芯，然后再包缓控释膜而形成。制成的微丸可以装入胶囊、也可以压制成片或者制备成混悬剂再给患者使用。作为一种多单元性给药系统，同一剂量单元中可以混有不同释放速度的微丸，使药效能都持久而有效，也可以混有不同有效成分的微丸，由此可见微丸的研究使得制剂在使用性和功能性上更加具有灵活性。而且，缓、控释微丸以血药浓度平稳、毒副作用小、服用次数少、药效时间长、价格相对低廉等特点广受医生及病患者的欢迎，市场前景非常看好，这也使缓、控释制剂发展成为必然趋势。
我们将缓、控释微丸根据其组成结构以及释药机制不同分为骨架型、膜控型以及骨架与膜控相结合的微丸。现在国内外许多公司都生产这种缓、控释微丸制剂，如中美史克公司生产的康泰克（Contac）缓释胶囊，中国药科大学制药厂生产的阿司匹林缓释胶囊，1997年我国卫生部批准的进口药品双氯芬酸钠缓释胶囊（Olfen-100）等。
本次试验的肠溶微丸正是缓、控释微丸中的一种剂型，也是制剂研发的重点。肠溶微丸和片剂相比也有很多优点，肠溶微丸胶囊服用后可广泛分布在肠道内，提高了药物的生物利用度；微丸胶囊在肠道内基本不受食物影响；与肠溶片剂相比肠溶微丸胶囊的各个小丸的释药速率更优；根据小丸释药速率制成胶囊，服后在肠道后能够迅速吸收进入血液，到达胃壁，从源头上来抑制胃酸的分泌,从而发挥良好的治疗作用
肠溶微丸是指将含药速释微丸用肠溶性高分子材料（如丙烯酸树脂II、III号等）经流化床包衣后，制成在胃中不溶或不释药的微丸。肠溶衣型微丸较适合于对胃具有刺激性的药物（如阿司匹林）和在胃中不稳定的药物（如红霉素等）微丸制剂的制备，这样能有效避免微丸在经过胃中时释放，使药物到达肠道时再进行释放。张倩等制备的兰索拉唑肠溶胶囊[1]中就曾采用国产的丙烯酸树脂II号作为肠溶层包衣材料，与甲基丙烯酸树脂聚合物相比同样增重30%，但是，丙烯酸树脂II号在酸中释放量却达到了29.5%，因此最终选用甲基丙烯酸树脂聚合物水分散体作为肠溶包衣材料。在每一单剂量剂型中可以含有不包衣和具有不同包衣厚度的包衣颗粒或微丸，甚至是以不同包衣材料分次包衣获得的多层包衣颗粒或微丸，使用这些方法都是为了使制剂在总体上获得比较平稳持续的释药过程。
微丸的制备工艺一般可分为四种方法，分别是挤出—滚圆成丸法、离心—流化造丸法、包衣锅制备微丸和流化床制备微丸[2]。这四种方法制备的微丸，有其不同的优缺点。
如张晶等制备的泮托拉唑钠肠溶微丸[3]就是采用了流化床包衣技术，对空白的丸芯依次包主药层、隔离层和肠溶层，制成泮托拉唑钠肠溶微丸，并通过优化处方和工艺，使其药效发挥更好。将制成的肠溶微丸装入普通胶囊后，制成泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊。试验中采用的流化床包衣法过程中，有很多的影响因素，如雾化压力和温度、进风量、喷液速度等。因为泮托拉唑钠对温度十分敏感，所以包衣过程中要严格控制桶体为38～42℃。另外，静电作用也通常是影响包衣过程的重要因素，因为静电作用会使微丸吸附在壁上而不参与流化，不能完全包衣。所以，在试验的过程中，通过控制环境的温湿度，会缓解静电作用对包衣的影响。此试验中是在主药层包衣液中加入SDS作为抗静电剂，来避免微丸之间以及微丸与容器之间的静电作用，可有效防止静电现象发生。主药层包衣液中加入吐温-80可有效提高微球的载药情况，在预试验时曾未加入，所以，上药率仅为65.8%。