难溶性药物肠溶微丸胶囊质量研究(9)
固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物由制剂中的释放、生理条件下药物的溶出度或药物在胃肠道的生物膜通透性。而药物制剂中的释放、生理条件下的药物的溶出度对药物的疗效具有决定性作用，因此药物的体外溶出度有可能预测体内的溶出行为。由此可见，药物的疗效，即药物在体内吸收的多少，与生物利用度紧密相关的。一个优质的药品，在采用一定的溶出装置与转速条件下，即一定的溶出条件下，可以控制产片的质量。这样就能保证该药品用于人体时，可在各种体内各种环境下及对任何体质患者均有一定疗效。
在目前的溶出测定中，溶出仪主要考虑的三大参数是转速与温度和运行时间，温度因其模拟的是人体温度，一般设置为37.0℃,而运行时间是指药物完全溶出的时间。溶出介质一般采用900或1000mL。选择900mL的介质体积是与人体消化道内体液总体积较为接近，而1000mL则是为了便于计算。当然在溶出的试验中，溶出介质的选择是很重要的。因其模拟人体胃肠道的pH值，所以，应选择与药物作用部位pH值相似的溶出介质。
例如，胃溶性的药物一般在酸中溶出要快些，而肠溶性药物则要求在酸中不溶出或极少溶出，而在碱性缓冲液中要完全溶出等。对于肠溶制剂而言，测定酸中释放量更倾向通过紫外或者液相来测定，而非观察其现象，并且一般规定为2小时内累计释放量不得超过10%。在目前的制剂研究中，倾向于采用“不提高转速、加入表面活性剂”方式，因对于中老年患者而言，胃肠道蠕动较弱，但体内存在胆碱类物质，可用表面活性剂表达。
3.2 溶出曲线的绘制
本论文的溶出试验条件：根据中国药典2010版溶出度测定法第二法桨法进行测定，先以0.1mol/L的盐酸溶液900ml为释放介质，经过2小时后，取样，并测定样品的吸光度值A。然后，将盐酸介质弃去，将小丸保留，同时，应避免小丸倒出。再在溶出杯中加入预热至37℃的pH=6.8磷酸盐缓冲液。溶出介质体积为1000ml。转速为100rpm，磷酸盐缓冲液释放时间为60min。pH=6.8磷酸盐缓冲液中的取样时间为5min、10min、15min、30min、45min和60min，取样后并用等取样量的相同介质进行补液。
将取样所得的溶液，离心15min，移取2ml于10ml容量瓶中，并用磷酸盐缓冲液稀释至刻度。按照紫外分光光度法，在230nm处测定吸光度值A。
溶出度的计算公式使用累积释放度校正计算公式。在多次取样时、可采取及时补充相同体积同温度溶出介质亦可采取不补液两种方式，但必须保证每次抽取体积的固定性。本实验采用的是补液的方式，累积校正计算公式如下：
各时间点校正后的累积溶出量（%）= (1)
其中：
Cn为各时间点取出后的样品浓度（即稀释前的）；
L为制剂标示量（单位需与Cn一致）；
V1为各时间点固定取样体积；
V2为溶出介质体积
结果显示如表3-1及表3-2，自制制剂与参比制剂在算中溶出度分别为2.27%和1.57%均小于10%，说明酸中基本不释放。根据溶出曲线可以看出，自制制剂在pH=6.8磷酸盐缓冲液中的释放普遍慢于参比制剂。在60min时，自制制剂的释放只达到90%，并没有完全释放出来，而参比制剂60min释放为103%，已经完全释放。这说明自制制剂与参比制剂相比，溶出曲线有一定的差距，今后需要进一步地改进处方。
表3-1 自制制剂溶出
溶出度% 1 2 3 Aver Std RSD(%)
Acid 2.78 1.70 2.34 2.27 0.54 23.88