难溶性药物肠溶微丸胶囊质量研究(4)
建立溶出度测定方法，应进行线性试验、回收率试验、精密度试验、重现性试验、溶液稳定性试验等，以验证溶出度试验方法的可靠性。
线性是指在设计的浓度范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。精密称取制备至少五份供试品，来测得吸光度与浓度是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。
回收率是用以表征方法学准确度的，目的是查看制剂工艺和辅料是有否干扰，及如何减少这种干扰，提高回收率。现行的制剂回收率测定是模拟处方进行加样回收，在处方量的辅料中加入处方量的低、中、高3个浓度，即50%、80%、100%的原料药，进行测定，计算其测得量与加入量之比，确定回收率。
精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次连续取样测定所得的结果之间的接近程度。
溶液稳定性试验，是在方法学认证过程中非常重要的一个环节[16]。试验过程中较为经常选用的方法为：取一相关的溶出介质，在不同时间间隔连续测定多次，一般为0h，2h，4h，6h，24h，测定得到的值，计算其相对标准偏差（RSD），若其小于2.0%，则认为该溶液稳定性良好。
1.2研究意义
药品需要有科学、有效的质量标准去衡量和监控。怎样建立一个合理、具有区分性的质量标准是整个药品开发环节最关键的工作。对于固体制剂，体外溶出度考察非常重要，国家目前正在开展的药品一致性评价工作，对药品质量提出更高的要求。
在研的肠溶微丸已有溶出度检测方法为高效液相方法，该项目研究的目的是建立紫外分析方法测定溶出度。紫外分光光度法常常用来溶出度检测，优点是相比高效液相方法更为简单快速，可以即时获得数据，缺点是有些制剂辅料在测定波长有吸收，测定结果会受到干扰。本研究通过相关文献和紫外扫描建立紫外检测方法并对建立的方法进行方法学验证，分别进行线性试验、精密度试验、回收率试验、药品在溶出介质中稳定性试验等项试验完成溶出度方法学的验证工作。对自制的肠溶微丸和参比制剂进行溶出度测定和比对，为后续的优化自制制剂的研究打下基础。
1.3研究内容
本课题的主要研究内容是通过查阅肠溶微丸胶囊制剂的相关文献，确定自制肠溶胶囊的分析检测指标和测定方法，并对其中溶出度进行方法学的验证工作，包括线性研究、回收率研究、精密度、重现性等项的研究工作。并将自制制剂与参比制剂进行质量比对，完成自制制剂与参比制剂溶出曲线的比对。
2 溶出度方法学研究
2.1 仪器与材料
2.1.1 仪器
仪器 型号
岛津紫外分光光度计 UV-2550
SOTAX溶出仪 AT7Smart
上海手术器械厂离心机 0508-1
Sartorius电子天平 BSA4202-S-CW
2.1.2材料与试剂
(1) 材料
材料 厂家
自制胶囊 自制
参比胶囊 Eli Lilly and Company
糖丸芯 海宁文晶药用辅料技术开发有限公司
Talc 盛泰化工有限公司
HPMC 卡乐康
(2) 试剂
试剂 批号 厂家
盐酸 20121023 国药集团化学试剂有限公司
醋酸钠 F20111201 国药集团化学试剂有限公司
冰醋酸 20120627 国药集团化学试剂有限公司
磷酸二氢钾 20120907 国药集团化学试剂有限公司