特拉万星中间体氨甲基膦酸的合成+文献综述(2)
表1.1 革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌区别
类型 革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌
强度 较坚韧 较疏松
厚度 厚，20～80nm 薄，5～10nm
肽聚糖层数 多，15~50层，每层厚1nm 少，1～3层
肽聚糖含量 多，可占胞壁干重50～80% 少，占胞壁干重10～20%
磷壁酸 + -
外膜 - +
结构 三文空间（立体结构） 二文空间（平面结构）
1.2 超级细菌
超级病菌是一种耐药性细菌,这种超级病菌能在人身上造成浓疮和毒疱，甚至逐渐让人的肌肉坏死。更可怕的是，抗生素药物对它不起作用，病人会因为感染而引起可怕的炎症，高烧、痉挛、昏迷直到最后死亡。“超级细菌”更为科学的称谓应该是“产NDM-1耐药细菌引”，即携带有NDM-1基因，能够编码Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶，对绝大多数抗生素（替加环素、多粘菌素除外）不再敏感的细菌。临床上多为使用碳青霉烯类抗生素治疗无效的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌造成的感染。
“超级细菌”泛指临床上出现的多种耐药菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、抗万古霉素肠球菌（VRE）、耐多药肺炎链球菌（MDRSP）、多重抗药性结核杆菌（MDR-TB），以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）等。此次发现的“产NDM-1耐药细菌”与传统“超级细菌”相比，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重耐药性”，而是对绝大多数抗生素均不敏感，这被称为 “泛耐药性”（pan- drug resistance,PDR）。
1.2.1 新德里金属－β－内酰胺酶1（NDM－1)
NDM-1是科学家发现的一种新的超级耐药基因，编码一种新的耐药酶，称为NDM-1金属β-内酰胺酶。NDM1是酶菌，肠杆菌的一种，与大肠杆菌（E.coli）、沙门氏菌属同一类（产NDM1型酶的细菌目前发现的是鲍曼不动杆菌，是革兰阴性杆菌，属于非发酵菌，与大肠、沙门等产杆菌科细）。最近受到媒体广泛关注的所谓"超级细菌（superbug)"实际上是一种产新发现的碳青霉烯酶--新德里金属β-内酰胺酶-1(New Delhi metallo-beta-lactamase-1，NDM-1）的肠杆菌科细菌，产此酶的NDM-1基因（blaNDM-1）常见于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌等，已在南亚发现高度耐药的感染病例,受到医学界高度重视。
NDM-1的发现再一次告诫，控制细菌耐药性是我们不得不面对的重大挑战。我们的应对战略和部署，需要重新审视。
1.2.2 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）
MRSA感染的治疗是临床十分棘手的难题之一，关键是其对许多抗生素有多重耐药。因其耐药机制是PBPs（青霉素结合蛋白）性质的改变，因此，MRSA几乎对所有的β-内酰胺类抗生素耐药，且在同时，还可能对大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素等多种抗菌药物表现出耐药性。目前最常用，也是疗效最肯定的抗生素为万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。其次，对于以上药物有禁忌症，或是不可耐受的患者，也可使用其他的抗菌药物，如夫西地酸钠。而在某些国家和地区，也可使用头孢吡普、替加环素、利奈唑胺、达托霉素等，均有较好的疗效。
1.2.3 抗万古霉素肠球菌（VRE）
抗万古霉素肠球菌（Vancomycin-Resistant Enterococcus，简称VRE），又名万古霉素抗药性肠球菌，是肠球菌属下的一种细菌，有着对万古霉素这种抗生素的抗药性。在肠球菌属中，对人类有着病原性的有粪肠球菌（Enterococcus faecalis）及屎肠球菌（Enterococcus faecium）。而所有屎肠球菌更是有着抗药性的，亦即所有屎肠球菌都是VRE。肠球菌属的细菌主要是在肠内，亦可以在人类的消化道及尿道内发现。VRE特别对免疫系统受损的人有危险性，但是它令健康的人受感染则较少见。一般来说可以引起心内膜炎、败血病及尿道感染等病症。
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