α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的合成新路线(10)
编号 反应时间（h） 产率（%）
1 5 68.1
2 6 73.7
3 7 77.8
4 8 79.3
5 9 80.9
6 10 81.2
表3.2 反应时间对产率的影响
图3.2 反应时间对产率的影响
3.1.4 投料比对产率的影响
根据表3.3可以看出，在一定原料4-哌啶甲酸和乙酸酐的用量范围内，不改变其他的反应条件（140℃，10h），随着乙酸酐用量的增加，反应的收率也会随之增加，在刚开始增加乙酸酐的投料量时，反应的产率有明显的升高现象，但是在增加到一定的比例时，随着乙酸酐投料量的增加，反应收率增加现象逐渐减小，考虑到成本以及安全性等因素，乙酸酐在2eq时已满足反应的生产用量，继续增加投料量基本不会使反应的产率上升，甚至在过量很多的情况下，还会降低反应的产率。所以通过这一系列的考虑，最终确定乙酸酐的最佳投料量为2eq。
编号 投料比（eq） 产率（%）
1 1 73.7
2 1.5 79.3
3 2 80.9
4 2.5 81.2
表3.3投料比对产率的影响
图3.3投料比对产率的影响
3.2 N-乙酰基-4-哌啶苯甲酰氯合成
本反应主要通过两种方案进行实验：
1）通过1,2-二氯乙烷作溶剂和氯化亚砜反应然后直接用无水三氯化铝作催化剂和苯反应。
2）通过甲苯作溶剂和氯化亚砜反应生成酰氯，然后旋蒸出甲苯。用无水三氯化铝作催化剂和苯反应。
此步反应所用的试剂较多通常有氯化亚砜，草酰氯，三氯化磷等氯磷化物，后两者不仅对空气敏感，遇到潮气会发生分解放出氯化氢，具有高毒性和腐蚀性，能严重刺激眼睛、皮肤和呼吸道，与水能剧烈反应，放出毒性气体如一氧化碳、二氧化碳和氯化氢等，所以最后选择氯化亚砜作为酰氯化剂。相对之前的N-酰基化反应而言，此步比较困难，且影响反应的因素很多，反应并不十分稳定，所以通过两种方法进行比对来选择较好的工艺。经过多次实验得出结论，影响此步反应收率的因素主要有反应温度。因为此步反应的产物较为不稳定，因此要在较为精准温度控制下进行，且反应完毕后要立即进行后处理，不然产物酰氯会分解，生成副产物，此副产物会影响下步反应的顺利进行，对于产率有很大的影响。经过大量试验，方案二具有研究可行性。其具体数据如下表：
3.2.1反应温度对产率的影响
根据表3.4可以得到，在其他条件不变的情况下（1.5eq，8h），随着温度的升高反应收率提高，但是达到一个峰值后反应收率有明显的下降过程。由此可以看出，此步反应要求温度文持在40-45℃区间时，反应的收率高，一旦超过45℃，产物颜色加深，甚至变黑且生成大量副产物，产率会急剧下降。
编号 温度（℃） 产率（%）
1 35 66.7
2 40 96.7
3 45 95.4
4 50 74.2
5 55 54.3
表3.4 温度对产率的影响（N-乙酰基-4-哌啶苯甲酰氯）
图3.4 温度对产率的影响（N-乙酰基-4-哌啶苯甲酰氯）
3.3 N-乙酰基4-哌啶苯甲酮合成
3.3.1傅克酰基化影响因素：
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