α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的合成新路线(2)
2.1.1 实验试剂•11
2.1.2 实验仪器•11
2.1.3 试剂的物理常数•12
2.2 α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备12
2.2.1 N-乙酰基-4-哌啶苯甲酸•13
2.2.2 N-乙酰基-4-哌啶苯甲酮•13
3. 结果与讨论•15
3.1 N-乙酰基4-哌啶苯甲酸的合成15
3.2 N-乙酰基4-哌啶苯甲酰氯的合成20
3.3 N-乙酰基4-哌啶苯甲酮的合成21
3.4 中间体与产物结构确认•27
4.结论29
致谢30
参考文献31
附图33
1.绪论
1.1 非索非那定简介
商品名：Allegra MDL16455
化学名：(±)-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]丁基]-α,α-二甲基苯乙酸
CA命名：(±)-4-[1-hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidenyl]
butyl]-α,α-dimethylbenzenacetic acid
分子式：C32H39NO4 分子量：501.67
CAS：83799-24-0
结构式：
3D模型：
非索非那定是由德国 HMR公司研发第二代H1受体拮抗剂是特非那丁的羧基化代谢物，与第一代抗组胺药物如苯海拉明（diphenhydramine）和氯苯那敏（chlorphenamine）相比，其抗过敏效果更强、安全性更高。其盐酸盐于1996 年首次在美国上市。由于非索非那定没有中枢神经镇静作用，心脏不良反应轻，作为特非那定以及息斯敏的安全替代品，开发和生产非索非那定产品必然有着良好的经济效益和社会效益.
非索非那丁其在世界市场上的销售份额已占所有抗过敏药物的40 %左右。临床研究表明非索非那丁有较强的支气管解痉效应，单次口服非索非那丁180 mg可以产生比吸入色甘酸钠气雾剂大3-5 倍的气道保护效应。临床研究证实，连续口服非索非那丁四周后，哮喘患者在症状评分、支气管解痉剂的用量、肺通气功能指标和气道反应性等方面均有显著改善，同时可以显著改善过敏性鼻炎的临床症状。以生活质量改善作为评价指标对1948 例季节性过敏性鼻炎服用60 mg，每日一次，结果表明非索非那丁不仅可以显著改善改善鼻部症状，而且还能提高患者的生活质量。目前非索非那丁已成为欧美各国治疗过敏性鼻炎、过敏性皮肤病和过敏性哮喘等过敏性疾病的主要药物。另外，由于近年来发现第二代抗组胺药物有配伍禁忌,且有一定的心脏毒副作用，而非索非那丁没有发现心脏毒性，上市后短短两年，在美国市场的使用量已上升为第二大品种并保持强劲增长势头[1，2]。
1.1.1 药理特性
药理机制：初期研究发现特非那丁不仅本身有药理作用，其代谢产物仍具有药理活性，如直接用其治疗过敏反应，可免受药酶代谢而消除对人体的心脏毒性，就是根据特非那丁的这个特性，在1995年德国hoechest marion roussel 药厂最先研究开发了特非那丁的活性代谢产物——非索非那丁，并于1997年获FDA批准，由于该药没有心脏毒副作用，被某些学者认为是高效、长效、低毒特点的第三代抗组胺药物。非索非那丁在哮喘病治疗中的作用可能与以下机制有关：
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