α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的合成新路线(12)
1 7 33.2
2 8 35.4
3 9 37.6
4 10 43.5
5 11 43.8
表3.5 反应时间对产率的影响（N-乙酰基-4-哌啶苯甲酮）
图3.5 反应时间对产率的影响（N-乙酰基-4-哌啶苯甲酮）
3.3.4 投料比对产率的影响
根据表3.6可以看出，在一定原料N-乙酰基-4-哌啶苯甲酰氯和苯的用量范围内，不改变其他的反应条件（10h 80℃ 催化剂量2.5eq），随着苯用量的增加，反应的收率也会随之增加，在刚开始增加苯的投料量时，反应的产率有明显的升高现象，但是在增加到一定的比例时，随着苯投料量的增加，反应收率增加现象逐渐减小，考虑到成本以及安全性等因素，苯在2.5eq时已满足反应的生产用量，继续增加投料量基本不会使反应的产率上升，甚至在过量很多的情况下，还会降低反应的产率。所以通过这一系列的考虑，最终确定苯的最佳投料量为2.5eq。
编号 苯（eq） 产率（%）
1 1 33.2
2 1.5 35.4
3 2 43.8
4 2.5 44.2
表3.6投料比对产率的影响（N-乙酰基-4-哌啶苯甲酮）
3.3.5 催化剂用量对产率的影响
傅克反应中三氯化铝作为催化剂不仅与酰氯也和芳酮生成络合物，所以一般用量为2eq，而且三氯化铝作催化剂时实际用量应过量10% ~ 50%，在其他条件不变的情况下（10h 80℃ 苯量2.5eq）经过实验得出的数据以及一系列考虑，最终确定三氯化铝最优用量为2.5eq。[8]
催化剂反应机理如下：
编号 三氯化铝（eq） 产率（%）
1 1 13.1
2 1.5 23.5
3 2 39.8
4 2.5 43.2
5 3 43.7
表3.7催化剂用量对产率的影响（N-乙酰基4-哌啶苯甲酮）
图3.7催化剂用量对产率的影响（N-乙酰基4-哌啶苯甲酮）
由以上实验数据，得到最适宜的反应条件：
N-酰基化过程中，所用的酰基化试剂选择反应速率较快且污染较小的乙酸酐。乙酸酐的投料量为2eq 。反应的最佳温度应在140℃左右，反应时间应控制在10小时左右。在这些较优的条件下，收率能达到81.2%。
傅克酰基化过程中，影响反应的因素较多，通过实验最终确定生成酰氯较优的反应温度为40℃。通过实验最终确定生成酮反应时间为10h，苯的投料量为2.5eq，催化剂的用量为2.5eq，收率能达到44.2%。
所以最后N-乙酰基-4-哌啶苯甲酮总的收率为35.9%
3.4中间体和产物结构确认
N-乙酰基-4-哌啶苯甲酸核磁共振分析，分析结果解析列于表3.8，核磁共振谱图见附图1。
表3.8 N-乙酰基-4-哌啶苯甲酸的核磁共振谱图数据
化学位移 裂峰数 氢原子数 归属 结构式
4.11 双重峰 1 A
3.50 双重峰 1 A
3.09 三重峰 1 A
2.79 三重峰 1 A
2.58 多重峰 1 C 3D模型
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