星点设计效应面法优选左乙拉西坦生物黏附缓释片的处方研究(11)
流速(mL/min) 黏附力(g) 线性方程 相关系数
6 22.6195 F = 4.3534G – 0.4057 r = 0.9780
8 35.8088
10 46.5534
12 53.2002
14 57.4573
图2.6 流速与黏附力标准曲线图
3 左乙拉西坦生物黏附缓释片的处方设计
3.1 左乙拉西坦生物黏附缓释片的制备工艺
干法制粒、湿法制粒和粉末直接压片是片剂制备工艺中最常见的三种方法[22]。干法制粒常用于遇热变质、遇水不稳定的药物及易于压缩成形的药物，方法简单、省工省时，但应注意压缩可能引起的性质转变及活性降低等。粉末直接压片方便迅速，但对物料的可压性及辅料的性质具有较高的要求，应避免压片时容易产生的裂片。本课题选择耐磨性强，压缩成型性好的湿法制粒，制成的颗粒流动性好，片剂表面光滑，外型美观。
采用湿法制粒压片的方法，按处方量称取LEV、HPMC过筛混合均匀。加入5%HPC-SL水溶液制成软材，过筛制粒，将湿颗粒于真空干燥箱中烘干，整粒。按处方量称取卡波姆、微粉硅胶、硬脂酸镁过相同目的筛，加入上述干颗粒中、混匀、压片、包装。控制片剂硬度在5.0~8.0 kg。
参考文献[23,24]并通过预实验，初步拟定基本处方为：
LEV 50g
HPMC 26g
卡波姆 7g
微粉硅胶 0.84g
硬脂酸镁 0.42g
5%HPC-SL水溶液 适量
共100片
3.2 单因素影响试验
3.2.1 HPMC型号的筛选
选择三种不同型号，但粒度和用量均相同的HPMC(K4M、K15M、K100M)作为骨架材料，固定预实验处方中左乙拉西坦的量和其它辅料的用量，按照“3.1”下确定的方法制备左乙拉西坦生物黏附缓释片，并依照“ 2.2.6”下体外释放度测定法，测定并计算缓释片在0.5、l、2、4、6、8、10、12 h的累积释放度，结果见表3.1，图3.1。
由下述结果可得，三种不同型号的HPMC其缓释效果为K4M ＜K15M ＜K100M，K4M和K15M两种型号释药曲线较为相似，其f1,3=81.0249，其他型号直接比较分别为f1,2= 76.0939，f2,3= 70.9146。从分析结果可以看出，K100M的HPMC较其他两种型号而言，其释药曲线有着明显不同。HPMC的黏度越大，其释药速率越慢。而本身左乙拉西坦是一种极易溶于水的药物，为防止释放过程中产生突释，本文选用释药速率最为平稳的K100M作为缓释片的骨架材料。
表3.1 不同型号的HPMC对左乙拉西坦生物黏附缓释片释放度的影响(n=6)
K100M K15M K4M
0.5 22.22 23.38 24.24
1.0 29.14 33.33 34.14
2.0 43.70 47.82 47.05
4.0 62.47 65.81 64.26
6.0 73.46 76.65 74.56
8.0 83.97 83.20 80.21
10.0 88.88 86.96 83.62
12.0 90.67 88.99 85.99
图3.1 不同型号的HPMC制备的左乙拉西坦生物黏附缓释片
3.2.2 HPMC用量的考察