星点设计效应面法优选左乙拉西坦生物黏附缓释片的处方研究(9)
6 0.3655
0.6022 1 0.4340
0.66
2 0.4299
3 0.4353
4 0.4274
5 0.4312
6 0.4305
2.2.5 溶液稳定性试验
取精密度试验项下的高中低浓度供试液各一份，同“2.2.2”法分别于0、2、4、6、8、10 h测定A值，计算RSD，结果见表2.4。
表2.4 左乙拉西坦稳定性试验
浓度(mg/mL) 实验时间(h) 吸收度(A) RSD(%)
0.4022 0 0.2833
1.00
2 0.2851
4 0.2902
6 0.2888
8 0.2879
10 0.2905
0.5019 0 0.3638
1.04
2 0.3629
4 0.3659
6 0.3708
8 0.3724
10 0.3685
0.6022 0 0.4293
0.74
2 0.4306
4 0.4266
6 0.4245
8 0.4333
10 0.4308
2.2.6 释放度测定
取缓释片6片，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录VD第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第一法)装置，以1000 mL纯水为释放介质，设置一定的转速后，分别在0.5、1、2、4、6、8、10、12 h取溶液10 mL滤过，并即时在操作容器中补充同体积的水，经孔径0.45 μm的微孔滤膜滤过。分别量取续滤液适量，同“2.2.2”法测定A值，计算药物浓度及药物释放百分率。另取左乙拉西坦对照品适量，精密称定，加入少许纯水溶解后，加释放介质定量稀释成浓度为0.50 mg/mL的溶液，同法测定。分别计算每片在不同时间的释放量。
以体外释放度(Q)对时间t作释放度曲线，相似因子法计算相似系数f2，进一步比较释药曲线之间的相似性，以优选出适合的处方。
2.3 体外黏附力方法的测定
2.3.1 黏附力测定装置的搭建[20,21]
本实验自制生物黏附力测定装置，如图2.3所示，通过比较塑料袋与水的总重量来测定左乙拉西坦生物黏附缓释片与胃肠道生物组织之间的黏附力。
取禁食24 h的SD大鼠，处死后取出胃与小肠，用生理盐水冲洗除净内容物，置于-20 ℃冷冻保存。临用前4℃冷藏解冻1 h，用0.1 mol/L HCl溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液分别将胃和肠浸泡半小时后储存备用。搭建上图所示装置。
通过贮液袋5恒速向贮液袋4中不断注水，直至片剂与胃肠道生物组织因拉力过大而导致分离，记录贮液袋4、水及薄片总重量后并扣除贮液袋4和薄片的重量，即水的重量为该药片的生物黏附力(G)大小。(测定装置见图2.3)