星点设计效应面法优选左乙拉西坦生物黏附缓释片的处方研究(16)
处方为：
LEV 500 g
HPMC-K100M 275 g
卡波姆934 84 g
微粉硅胶 0.430 g
硬脂酸镁 0.859 g
5%HPC-SL水溶液 适量
制成1000片
3.4 优化处方的验证
为了验证采用该法所优化的处方的可靠性，制备三批样品并分别测定其体外释放度与黏附力。结果表明，三批样品释放度与黏附力接近，符合期望值。表明左乙拉西坦生物黏附缓释片处方组成合理，工艺稳定。结果分别见表3.9，表3.10。
表3.9 优化处方释放度验证
20130508
20130511
20130514
0.5 25.30 24.88 23.88
1.0 36.95 36.57 35.30
2.0 52.52 51.91 50.18
4.0 70.93 71.67 69.59
6.0 82.89 82.42 81.83
8.0 89.73 90.45 90.87
10.0 94.08 92.70 93.76
12.0 96.73 94.67 95.61
图3. 8 三批处方释放曲线比较
表3.10 优化处方黏附力验证
批号 黏附力(g) SD(%)
20130508 41.3892 40.1183 36.5526 6.371482
20130511 37.6021 41.2699 42.1872 6.012316
20130514 42.8349 39.3326 40.6378 4.32386
3.4.1 生物黏附缓释制剂与普通缓释制剂的比较
将市售缓释制剂 以及专利号CN102068414A 所述处方制备的缓释片剂与优化好后确定的生物黏附缓释制剂进行比较，分别测定其体外释放度和黏附力，实验结果分别见表3.11，3.12，图3.9。
表3.11 生物黏附缓释制剂与普通缓释制剂的释放度比较
生物黏附缓释片
市售缓释片
专利报道缓释片
0.5 23.88 24.53 32.39
1.0 35.30 37.29 40.28
2.0 50.18 51.97 55.32
4.0 69.59 71.20 73.28
6.0 81.83 81.99 84.90
8.0 90.87 90.45 92.33
10.0 93.76 94.70 93.87
12.0 95.61 94.34 93.99
图3.9 生物黏附缓释制剂与普通缓释制剂的释放度比较
表3.12 生物黏附缓释制剂与普通缓释制剂的黏附力比较
剂型 黏附力(g) SD(%)
生物黏附缓释片 41.3892 40.1183 36.5526 2.51
市售缓释片 16.3828 18.2241 16.2908 1.09
专利报道缓释片 9.2746 10.6638 11.3087 1.03
由上述结果将生物黏附缓释片分别和市售缓释片、专利报道缓释片进行相似度比较，相似因子分别为89.6006，67.5187。结果可见左乙拉西坦生物黏附缓释片与其它两种缓释片释放曲线相似，但与市售片的相似度高于后者。粘附力测定结果可知，左乙拉西坦生物黏附缓释片与市售及专利报道缓释片有显著性差异(p＜0.05)，左乙拉西坦生物黏附缓释片其黏附性能明显好于其他两者。