星点设计效应面法优选左乙拉西坦生物黏附缓释片的处方研究(3)
表1.1 生物黏附机制的各种理论解释
理论 作用机制
电子理论 生物黏附聚合物与粘液或粘膜上皮细胞接触时，由于电子在两者间转移而形成双电子层而靠静电引力产生黏附作用。
吸附理论 生物黏附聚合物主要通过次级化学键黏附于生物组织表面。
扩散理论 生物黏附聚合物与粘膜表面物质相互扩散、渗透、缠绕，从而产生黏附。
润湿理论 具有足够水溶性的生物黏附聚合物润湿、铺展到粘液层的表面，与之逐渐产生紧密吸附。
断裂理论 分析分离两个表面所需要的力，测定生物黏附聚合物从粘膜表面脱离产生的最大张力。
1.1.2常用的生物黏附材料[3]
生物黏附剂作为药物载体，应具有无毒性、良好的生物相容性、易与药物混合并具有良好的释药性能、价廉、易得等特点。其来源有合成和天然来源等多种类型。具体见表1.2所示。
表1.2 常用生物黏附材料分类
类型 种类
天然 植物凝集素、明胶、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶等
半合成 纤文素衍生物(羟乙基纤文素、羧甲基纤文素钠(CMC-Na)等)和甲壳胺衍生物类
合成 卡波姆(Carpol)、聚卡波非、羟丙基纤文素(HPC)、羟丙基甲基纤文素(HPMC)、聚丙烯酸共聚物等
作为药物辅料，考虑到安全性和生产成本，常用的有：明胶、HPC、HPMC、CMC-Na、Carpol。[3,4]
1.1.3 生物黏附新剂型的开发[4]
目前文献报道的生物黏附制剂以化学药品为主，剂型包括溶液剂、混悬剂、片剂、膜剂、凝胶剂、软膏剂、脂质体、微粒及毫微粒制剂等，给药途径涉及到口腔、胃肠道、鼻腔、肺、眼、阴道及皮肤等。生物黏附新制剂对病灶部位的作用疗效明显优于普通制剂，其较普通制剂的不同及优点见表1.3。
表1.3 生物黏附新剂型优点
制剂类型 优点
口腔黏附制剂 容易给药，延长作用时间，提高生物利用度
鼻黏膜黏附制剂 鼻黏膜表面积大，利于药物的吸收
胃肠道口服
黏附制剂 延长药物制剂在胃肠道停留时间或特定部位的作用时间，从而增强局部治疗的效果、促进药物吸收，提高生物利用度
眼部黏附制剂 延长药物在眼部滞留时间，增强疗效，可减少给药次数
1.1.4 生物黏附性能测定[5]
①滚球实验 将一固体球从大约40°的斜面上滚下来,根据固体球停留在水平位置黏附剂上的距离来比较其相应的黏附性能。
②剥离实验 将生物黏附膜黏附在一离体黏膜上,然后以一定的速度从不同角度进行分离记下分离力，由于其剥离角度不同，黏膜所受力的大小也不同，因此可作为测定黏附力的一种方法。
1.1.5 展望
生物黏附制剂由于其独特的优势，正逐渐被人们所重视和接受，随着具有优良黏附性、稳定性及生物相容性的生物黏附聚合物的发展，新的黏附制剂将不断出现。对生物黏附给药系统的研究也更加深入和细化，如胃肠道不同的pH、菌系、酶系，以及腔道粘液中不同的离子、受药环境的温度和存在于受药部位的不同特殊蛋白都得到广泛的重视。有关制备工艺、黏附性测定方法、新品种及新剂型均会有不断的改善和发展，其在药物研究中的应用也将会越来越广泛。
1.2 左乙拉西坦研究综述
左乙拉西坦(英文名：Levetiracetam，商品名：开浦兰，Keppra®，简称LEV)于2000年4月获FDA批准在美国上市[6]，是比利时UCB公司研究开发的抗癫痫新药，主要用于治疗局限性、继发性全身性癫痫。LEV为吡咯烷酮衍生物，有较强的抗致癫痫性能，并可有效地控制癫痫的发作，具有治疗指数高、安全性好、副作用轻等特点，是目前报道的唯一具有预防作用的广谱抗癫痫药物。