星点设计效应面法优选左乙拉西坦生物黏附缓释片的处方研究(13)
表3.4 不同用量的卡波姆对左乙拉西坦生物黏附缓释片释放度的影响(n=6)
5.8％
11.0％
15.6％
0.5 23.44 25.90 28.25
1.0 31.95 35.38 38.88
2.0 44.60 49.65 55.53
4.0 61.75 68.18 76.06
6.0 72.35 78.56 87.29
8.0 78.52 84.32 92.89
10.0 83.73 88.98 95.14
12.0 85.87 90.74 96.71
图3.4 不同用量的卡波姆制备的左乙拉西坦生物黏附缓释片
由实验结果可以看出，其缓释片随着卡波姆用量的增加其释放速率逐渐减慢，而考虑到左乙拉西坦的溶解性，我们选择一个适当的HPMC和卡波姆的比例以防止药物突释的同时最大量地增加最终释放量，两两比较两组数据可得，f1,2= 64.2226，f1,3= 46.7388，f2,3= 59.1076，其表明处方中卡波姆用量的变化对释放过程有着明显的改变。根据HPMC和卡波姆用量变化的比较，需要选择两者之间一个恰当的配比以使药物在规定时间内达到平稳而有效地释放。
3.2.5 黏合剂的影响
比较不同黏合剂对左乙拉西坦生物黏附缓释片的影响。依照预实验拟定值，固定处方中缓释片的型号和用量，分别采用95%乙醇，5% PVP – 95%乙醇，5.0% HPC-SL溶液作为黏合剂制软材，压片。按照“3.1”确定的方法制备左乙拉西坦生物黏附缓释片，并依照“2.2.6”体外释放度测定法，测定并计算缓释片在0.5、l、2、4、6、8、10、12 h的累积释放度，结果见表3.5，图3.5。
表3.5 不同粘合剂对左乙拉西坦生物黏附缓释片释放度的影响(n=6)
95% 乙醇
5% PVP – 95%
乙醇
5.0% HPC-SL
0.5 23.89 18.80 21.68
1.0 35.48 25.09 30.92
2.0 51.17 39.06 45.17
4.0 71.51 58.13 63.08
6.0 81.54 67.64 75.84
8.0 84.39 73.77 84.88
10.0 84.58 76.18 90.29
12.0 84.26 77.35 92.29
图3.5 不同粘合剂制备的左乙拉西坦生物黏附缓释片
三种不同粘合剂进行湿法制粒，由相似因子比较可得，f1,2= 48.8199，f1,3= 61.7716，f2,3=51.0619。结果表明95%乙醇和5% PVP – 95%乙醇相似因子小于50，释药曲线不相似，而两组相互比较相似因子稍大于50，释药过程也稍有区别。考虑到乙醇浓度过高对于工厂放大生产存有安全隐患，故本实验采用5.0% HPC-SL作为湿法制粒的粘合剂。
3.2.6 制粒大小的影响
相同处方的左乙拉西坦生物黏附缓释片[27]，分别过20、30、40目筛制粒，依次过18、20、30目筛整粒。按照“3.1”确定的方法制备左乙拉西坦生物黏附缓释片，并依照“2.2.6”体外释放度测定法，测定并计算缓释片在0.5、l、2、4、6、8、10、12 h的累积释放度，结果见表3.6，图3.6。
表3.6 制粒大小对左乙拉西坦生物黏附缓释片释放度的影响(n=6)
20目
30目
40目
0.5 24.96 22.85 23.05