星点设计效应面法优选左乙拉西坦生物黏附缓释片的处方研究(2)
2.2.2 标准曲线及其线性关系 9
2.2.3 回收率试验 10
2.2.4 精密度试验 11
2.2.5 溶液稳定性试验 11
2.2.6 释放度测定 12
2.3 体外黏附力方法的测定 12
2.3.1 黏附力测定装置的搭建 12
2.3.2 黏附力测定的单因素考察 13
3 左乙拉西坦生物黏附缓释片的处方设计 16
3.1 左乙拉西坦生物黏附缓释片的制备工艺 16
3.2 单因素影响试验 16
3.2.1 HPMC型号的筛选 16
3.2.2 HPMC用量的考察 17
3.2.3 卡波姆型号的筛选 18
3.2.4 卡波姆用量的考察 19
3.2.5 黏合剂的影响 20
3.2.6 制粒大小的影响 21
3.3 星点-效应面设计 22
3.3.1 实验结果与优化 23
3.3.2 缓释片处方优化结果 24
3.4 优化处方的验证 25
3.4.1 生物黏附缓释制剂与普通缓释制剂的比较 25
4 全文总结 28
4.1 建立了体外累积释放度测定方法 28
4.2 处方筛选与工艺优化 28
4.3 讨论 28
4.3.1 亲水凝胶材料理化性质及用量的影响 28
4.3.2 药物性质的影响 29
4.4 结论 29
致 谢 30
参考文献 31
1 绪论
药物制剂的研究与生产随着各专业学科的迅速发展也随之发展，新工艺、新设备不断出现。各种剂型品种数量猛增，产品的质量、稳定性有了提高，同时，随着人民生活水平的不断提高，原有的剂型和制剂已不能满足用药水平提高的要求，但药物的新剂型可以改善它们的有效性，延长药物作用时间，提高药物对作用部位的选择性，提高药物的有效性及安全性。药物剂型的发展经历了五个阶段：传统剂型，常规剂型，缓控剂型,靶向剂型，时间定时释药剂型。
1.1 生物黏附制剂研究进展
生物黏附制剂是一类以生物黏附材料为药物载体，通过生物黏附作用长时间黏附于黏膜而发挥疗效的药物制剂。作用部位包括各种腔道黏液层、上皮细胞表面、皮肤表层。此类药物在局部范围内定位、缓慢释放使药物作用更集中，作用时间更长，药效更明显，可避免因药物在整个系统释放而对其他组织的毒害。[1,2]
比起普通缓释制剂作用部位广，局部药物浓度低等缺点，该剂型主要有以下优点：① 延长在吸收部位的滞留时间；② 增加与吸收黏膜的接触时间；③ 将生物黏附性和缓释效果协同作用，增加药物在体内释放时间，降低给药次数。④ 定位于特定部位，提高药物生物利用度；⑤ 药物剂量减少能同时降低副作用发生，更加安全有效。
1.1.1 生物黏附机制
生物黏附是指在外力作用下，使其中一种或两种具有生物属性的两种物质的界面较持久的紧密接触而粘在一起的状态，目前，对于生物黏附现象有5中理论[3]来解释：电子理论、吸附理论、扩散理论、润湿理论和断裂理论。通常黏附材料与粘液间的黏附作用可用分子间的引力与斥力来解释，如表1.1 所示。不同材料与黏膜间的作用，也有可能是一种或几种机制同时发挥作用。