星点设计效应面法优选左乙拉西坦生物黏附缓释片的处方研究(4)
分子式：C8H14N2O2，分子量：170.2
外观：白色结晶粉末，熔点:118~119°C
本品结构中含有手性分子，具有光学异构体
中文化学名: (S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
英文化学名: (S)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide
1.2.1 研究背景
LEV为吡咯烷酮类抗癫痫药，具有确切的抗癫痫疗效和很好的耐受性，可用于治疗癫痫、神经痛和其他神经系统疾病。作为添加治疗，LEV对儿童各型癫痫均有效，尤其是复杂局限性发作、肌阵痉挛发作等具有较好的治疗效果，不良反应轻。LEV治疗成人耐药性癫痫部分性发作有效，不良反应轻，对耐药性癫痫病人是一种有益的选择。左乙拉西坦治疗儿童癫痫有效，单药治疗疗效高于添加治疗，患儿对其有较好的耐受性[7]。
本品的特点有：治疗指数高；为广谱治疗药物；与其他抗癫痫药物配伍使用，不发生相互作用；具有抗致癫痫与抗癫痫两种性能，可预防癫痫的发生(目前市场销售的抗癫痫药中没有一种能预防癫痫的发生)；安全指数高，是安全系数最高的抗癫痫药物；药代动力学各项指数优良。
抗癫痫药物治疗的主要目标是无发作，实现无发作能降低癫痫患者死亡率。癫痫治疗的目标是在实现完全无发作的同时降低药物副作用，保持正常生活质量。近年来虽然抗癫痫药疗效有所增加，但仍有20%~30%的患者发作难以控制或出现明显不良反应。由于癫痫治疗周期较长，故应选择耐受性最好、对生活质量负面影响最小的药物。研究证实，LEV安全性好，不良反应少且较为轻微，长期治疗无肝、肾、血液及生化异常，对认知功能无不良影响，不会产生耐药性，3年治疗保留率高达58%。在儿童中，LEV的安全性与安慰剂相似。未充分控制的部分性癫痫患儿(4~16岁)使用LEV作为辅助治疗，耐受性良好。
LEV具有全新作用机制[7]，其结合位点是突触囊泡蛋白SV2A。药代动力学接近理想，口服吸收迅速，不受食物影响，生物利用度接近100%，蛋白结合率<10%,没有药物间相互作用，动力学特点呈线性。此外，该药起效迅速，起始剂量即为有效剂量(1000 mg/d)，不经肝脏P450酶代谢(清除途径主要为肾脏)。
目前，在国内LEV主要是作为成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。起始剂量[8]为1000 mg/d，分两次服用。每2~4周可增量1000 mg/d，但不超过最大推剂量3000 mg/d。
与其他抗癫痫药物相比，本品具有独特的抗癫痫机制、较好的药代动力学特点且高效、安全。作为一种创新型高效抗癫痫药物，本品具有广阔的临床应用前景，国际市场需求大，市场前景非常好。
1.2.2 研究进展
LEV最初由比利时UCB制药公司研制，2000年4月获得美国食品药品管理局(FDA)批准首次上市，主要用于成人癫痫部分性发作的辅助治疗，随后其缓释片、溶液剂和注射剂也相继获得批准，如今越来越多的国家和地区已获得该产品的授权许可。
2005年，美国FDA批准比利时UCB公司的抗癫痫药物LEV用于辅助治疗4岁和4岁以上癫痫儿童的部分发作。一个用于儿科的基于一个多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究[9]。该研究包括198名4~16岁有或无不能被标准抗癫痫药物控制的继发性部分发作的儿童。在有效率方面，服用LEV的儿童平均每周发作频率(26.8%)明显比服用安慰剂者低，而且，服用LEV的缓解率(发作下降达到或超过50%者)为44.6%，而服用安慰剂的为19.6%。
2006年3月[9]，欧洲的药物评审委员会批准100 mg/mL的LEV静脉注射剂用于有或无全面性发作的成人和4岁及以上儿童癫痫患者的部分性发作的治疗。