无菌药品生产的清洁验证(10)
（5）专属性
指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。对于清洁验证而言，应当做实验证明，在一个具有典型组成的残留物中，对被测物的检出不会受到其他组份的干扰。如果要分析主药和辅料，必须证明清洁剂的使用以及清洁规程不会对其分析造成影响;如果清洁剂要被定量，则需考察主药和辅料对其的影响。
（6）样品溶液稳定性
通常将样品在室温或5℃冰箱冷藏放置1-3天，测定结果要求不低于初始值的90%。
（7）限度检查时溶液的进样顺序
测定顺序依次为空白溶剂、样品、对照品。
（8）系统适用性
系统适应性确认可以在样品测试之前确保方法和仪器都可以按预期进行。定量检查测定时，制备2份对照品，对照品一致性检查应为不超过5%；对照品的RSD%不应超过10%。
下面是目前常见的几种检验方法：①TOC[8]：总有机碳分析仪应该和pH与电导率一起使用。它非常灵敏但不是特定的。②色谱分析：气相色谱（GC），高效液相色谱法（HPLC），高效薄层色谱（HPTLC）是非常灵敏和有效的。TLC就不够灵敏。③pH：用于清洁程序中的酸和碱的追踪且对氢离子非常敏感。④UV光谱：在确定有机化合物的芳香性共轭体系等方面非常灵敏，不需要定量检测。⑤电导率：对所有离子敏感。（当TOC，pH和电导率联合使用时，在清洁验证分析方法中被证明是非常有效的。）⑥ELISA(酶链免疫吸附剂化验)：价格非常昂贵，检验时较费力，需要长时期的样品周转但是对于生物制药非常有效。
3.3清洁方法的监控与再验证
3.3.1日常监控
在清洁验证报告被批准后，该清洁程序即可投入使用。与无菌药品生产过程一样，经过验证，清洁方法就马上进人了监控与再验证阶段，应当以实际生产中的具体情况进一步考察清洁规程是否合理、科学。进一步考察清洁程序的可靠性就是在日常生产中对清洁方法进行监控的目。验证过程中进行的试验往往是有限的，它不包括实际生产中各种可能发生的特殊情况，监控则正好弥补这方面的不足。
3.3.2变更管理
对于已经经过验证的设备、清洁规程的任何变更及改变产品处方、增加新产品等可能导致清洁规程或设备变更的变更，应有专门人员审核变更申请后决定是否需要进行再验证。在发生以下情形之一时，须进行清洁规程的再验证: (l)设备发生重大变更; (2)生产相对更难清洁的产品; (3)清洁程序作重要修改或清洁剂改变; (4)对清洁规程有定期再验证的要求。
4实验
4.1实验内容及结果
一、目的
本厂冻干车间计划生产注射用兰索拉唑（30mg),为确保其生产安全且不与其他产品产生交叉污染，现进行此清洁验证，确认现行的清场程序可以有效地对兰索拉唑的生产设备和生产场地进行有效清场。清场的有效性，通过现场目检和化学残留评估加以评价。
二、清洁规程
列出有关冻干制剂车间清场的标准操作程序，按照标准操作程序对本次验证涉及的公用设备进行操作。清洁剂为注射用水。
三、验证部门
QA、QC、冻干车间、技术科、设动科
四、清洁风险评估
表 4.1 清洁风险评估
产品名称 批产量（kg) 最大日治疗量 最小日治疗量 颜色 溶解性 毒性 清洗难易度
注射用利巴韦林 3.6 0.75g 0.5g 白色 水中易溶 120mg/kg长期服用有毒性 较易