无菌药品生产的清洁验证(7)
A关键部件
B最难清洁部位
C具有代表性
D具有可操作性
凡是死角、活动频繁处、清洁剂不易接触的部位如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处、管径由小变大处、容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，都应视为最难清洁的部位。[2] 而最差取样时间是以标准清洁程序规定的生产后到清洁前的最长时间间隔作为最差条件，开始清洁。经QA检查清洁合格后开始取样。
（3）最小的限度标准
企业可根据药品和生产设备的实际情况，从保证用药安全的角度出发，自行制定合理的、科学的并能通过适当的方法检验的限度标准。合格的执行标准可从三个方面来确定：① 分析方法客观能达到的能力，如浓度限度——百万分之十 (10×10－6)即：上一批产品的残留污染物全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于10ppm；② 生物活性限度一般为正常治疗剂量的1/1000；③ 以目检为依据的限度，如无肉眼可见的残留物。
3.1.2取样方法的选择
确定取样方法应将设备的构型和类型、被取样点的材料等综合考虑在内。必要时可将几种不同的取样方法有机结合，为便于我们更清楚残留物残留的部位。取样方法应是实用的、便于日常操作，否则监控清洁状态非常困难。常见的取样方法包括淋洗液取样法、表面直接取样法等。
● 最终淋洗水取样（如结晶罐和洗涤罐、小针或口服剂的配制罐等）
是一种间接的取样方法，可以对面积大且难以接近或日常不能拆卸的部分进行取样。因此此方法更适用于表面光滑、管道多且长的液体制剂的生产设备。
优点：操作方便/取样面积较大/对较难直接取样的系统或不常拆卸的部分进行取样和评估/受被取样物的溶解性影响
缺点：残留物不溶于水或干结在设备表面时又或者本身被阻塞在设备中时或者当溶剂不能在设备表面形成湍流从而有效溶解残留物时，淋洗水不能反映具体残留情况。
取样方法：选择淋洗线路最下游的排水口、在设备中加入工艺用水，循环后取样。
● 擦拭法取样（如湿法制粒机、V型混粉机）
此方法是设定在污染物均匀分布于设备表面的基础上进行的。
优点：能用直接取样方法对难于清洁的区域进行评估，明确每个单位面积上污染物或残留物的浓度;直接反映特殊部位残留物/可灵活选择合适的溶剂符合残留物性质/通过物理方法对无法完全溶解的残留物进行取样
缺点：取样材料可能会影响检验结果/像管道这些地方可能无法取样。对从设备表面到棉签和从棉签到溶液的提取效率必须进行检查，经过擦拭提取到的残留物，在实验室里可能不将其完全释放到溶出液中。
考虑因素：擦拭面积，药签的供应商，药签所使用得数量，药签的湿度，对药签的
处理和擦拭的过程。
● 安慰剂取样方法也称模拟法取样
设备清洁干燥后，在该设备内进行模拟物料处理，然后取一部分进行测试。