无菌药品生产的清洁验证(5)
● 清洁剂：在使用清洁剂进行清洁时必须确定其名称、成分以及规格。
● 清洁溶液：在使用清洁溶液前应确定其浓度、配制方法、配制用水质量及溶液量。
● 清洁方式和清洗工艺参数：我们需要考虑温湿度、溶液流速，压力、时间及频率等在选择清洗工艺参数及清洁方式时。
● 消毒或灭菌：在消毒或灭菌过程中需要明确其浓度、用量及消毒方法。
● 装配：应该规定将被拆卸部件重新装配的各步操作，附以示意图及图表以便于操作人 员更容易理解。此外，要特别注意装配期间避免污染设备和部件。
● 干燥：除掉设备表面所残留的水分可防止微生物滋生，但是水膜很可能掩盖残留物，对检查结果有较明显的影响。因此对于须暴露存放的设备要进行干燥。但是对于已经经过验证的清洁程序，如果设备淋洗后还需进行灭菌处理，或是采用高温、无菌的注射用水淋洗后并保持密闭的设备则不一定要进行干燥处理。[2]
● 检查：通常经过验证的清洁程序应该保证清洁后的设备不残留可见的残余物。但在发生特殊情况时目检能帮助我们及时发现问题并采取有效的补救措施，从而不危及下一批药品的质量。
● 贮存：规定已经经过清洁的设备及部件的储存条件和最长储存时间，以防止再次污染。通过在线灭菌、倒置、放在层流罩下等方式就可以使设备及系统清洁处于完好状态。
● 清洁工具的清洁：在完成清洁操作后，清洁工具也需要进行彻底地清洁以防止下次使用时发生交叉污染。
2.2.3 设备清洗规程需要说明
― 为了明确需要清洁的残留物，必须对生产工艺和产品配方经过评估。
― 生产过程中所有设备都需被评估并标示出每个设备需清洗的残留物。
― 当同一设备生产多种产品时，应确定最难清洁产品。
― 说明设备组成的材质，特别是与产品直接接触的部分。
― 说明设备的结构，明确取样方式和取样点，可用图示表示。
― 需要对温度，清洁剂浓度，清洁时间，压力和设备清洁时的拆卸或重新装配程序等清洁工艺参数进行说明。
― 说明清洁方式，例如：在线清洗CIP所使用的溶剂或洗涤剂，清洗过程等。
― 清洁程序应说明清洁有效期，可通过清洁验证中微生物检测来确定。
― 生产完成到清洗开始之间可等待的时间应确定，可在清洁验证过程中确定，并应
在三批清洁验证中重复进行。
2.3 多标准分析方法介绍
我们都了解在现代药品生产过程中，同一流水线经常会生产不同产品。当我们需要考察某一流水线的清洁程序是否安全有效时，多标准分析方法就能帮我们正确快速地找出在所有共线产品中最难清洁的物质，也即我们最应关注的产品，这样，我们在进行验证时，只要确定清洁方法对最难清洁物质的有效性，就可以确定清洁方法对整条流水线的有效性，即确保了产品质量、疗效及安全性。[9]
多标准分析方法5个步骤: ①设备/产品分组 ②按照清洁难易程度对产品分类 ③按照溶解性对产品分类 ④按照活性/毒性对产品分类 ⑤选择验证的产品
步骤1：确定按照相同程序进行清洁的设备/产品分组
步骤2：对每个产品的清洁难易度打分1~4分，越难清洗，打分则越高。容易清洗（1分)，