无菌药品生产的清洁验证(3)
●使产品受污染报废的可能性最小，降低产品投诉的发生率及卫生部门或其他机构检查不
合格的风险，务必使患者的负面效应可能性最小。
2清洁验证前期准备
2.1拟定清洁方式
2.1.1 污染物分类
清洁程序最基本的步骤就是明确残留物的性质。一旦确定了潜在污染物的性质就可根据它的化学性质来选择使用何种清洁剂进行清洁消毒。污染物一般包括活性成分及其降解产物、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂以及设备运行过程中产生的微粒等。而污染物的来源主要有以下几方面： ①空气带入。指空气过滤系统未能过滤掉的颗粒。 ②人员带入。除了将外界的尘埃污染带入室内，人体本身也会有皮屑毛发等脱落。 ③物料等。指物料本身及其活性降解产物，常可引起药理活性或毒副作用 ④设备厂房散发的微粒等。 ⑤在生产设备处于清洁、文护或停用状态时，更容易滋生微生物从而导致药品交叉污染。
设备运行过程中产生的微粒基本不考虑，因为污染物微乎其微；而润滑剂带来的污染主要是在片剂生产过程中压片的冲头上涂抹润滑油所带来的的，其他剂型很少有此类污染；而企业在大多数情况下会选择水作为清洁剂，如果使用清洗剂则必须对其残留物做清洁验证。使用注射用水为清洗剂的优点：①降低使用清洗剂而存在的潜在风险 ②水比起清洗剂而言价格便宜，能节约成本。原则上：在水中有一定溶解度的，尽量选择水、热水、碱性或酸性水，对于水不溶，极性小的，则首先选择乙醇，其次选择异丙醇，乙酸乙酯，丙酮等三级溶剂。[3]所以，对于企业而言最主要的污染物是活性成分及其降解产物。
2.1.2 设备设计
验证前必须确定设备的基本情况，比如型号、材质、规格、用途，并说明是否是某一药品的专用设备；了解设备的材质与设计，才能确认采用何种清洁方式才是安全有效的。
对于一些可能采用半自动或全自动在线清洗系统（CIP)的大型设备我们必须对其进行设计的检查。检查设备设计，是否使用不带球形阀门的卫生管道。当使用像原料药生产中常见的这种不卫生的球形阀门时该如何进行清洁。在那些使用长距离传送带或管道系统等较大的系统中，应该对流程图和鉴定阀门的管道系统图和书面的清洗程序进行检查。应当在管道和阀门上贴上标签，并且可以被执行清洗过程的工作人员很容易地辨认出，从而保证每次的清洗效果都是相同的。有时，对阀门的示意图和标签鉴定不当，会导致不正确的清洗操作。
2.1.3 选定清洁方式
设备清洁方法分为三种类型：手工的、半自动的及全自动的。
●手工清洗(由操作人员拆、擦洗或用高压水枪清洗。）手工清洗又称为拆机洗，如灌装机头、软管等拆洗，目前国内大部分生产设备都采用手工清洗方式。由人工持清洁工具，按照设定要求清洁设备，通过目检来确定清洁的程度直至清洁干净这就是手工清洁的主要特征。常用的清洁工具一般包括清洁块、刷子、淋洗水的喷枪和能喷洒清洁剂等。清洗前通常需要将设备拆卸到一定程度并转移到专门的清洗场所。[2]
●自动清洗（由自动控制进行冲洗的清洗，有的带干燥功能。）由自动化的专门设备按一定的程序自动完成整个清洁过程是自动清洁方式的特点。通常只要将清洗装置同待清洗的设备相连接，由清洗装置按预定的程序完成整个清洁过程，整个清洁过程通常不需要人工检查已清洁的程度，乃至干预程序的执行。这两种主要的清洁方式在实际生产中应用很广，清洁方式的选择应当全面考虑设备的结构、材料、产品的性质、设备的用途及清洁方法能达到的效果等各个方面。[2]