无菌药品生产的清洁验证(2)
4.2总结与讨论 23
致谢 24
参考文献 25
1绪论
1.2 清洁验证的目的及意义
由于近年来越来越多的药品受污染事件发生，例如07年的上海华联事件，由此我们可以看出那些活性成分高的药品，哪怕是极微量都可能对人类带来伤害！因此，制药行业应将污染物的控制摆在首要位置，在无菌药品生产中清洁验证就成为了公众关注的首要焦点。我们都知道，在现代药品生产过程中，同一设备经常用于多种药品的生产,彻底清除设备表面的上一批产品的残留物,对于产品质量以及用药安全具至关重要。因此，一个安全且有效的清洗程序是必要的。清洁验证是为了证明清洗程序可以对清洁剂、设备和微生物残留始终如一的清洁到一个可控范围内，以避免药品污染和交叉污染。清洁验证不是验证某一设备，而是验证某一设备的清洁程序。[2]清洁验证是采用化学试验等手段证明清洁规程的科学性、有效性、可控性，同时在验证结束后,应按验证中设定的分析方法定期进行监控，以确保日常生产中清洁规程的可靠性。[4]清洁验证的目的就设备而言，清洁是指从设备表面去除可见及不可见污染物质的过程。这些物质包括活性成分及降解物、辅料、清洗剂、润滑剂、微生物、环境污染物质、冲洗水中残留的异物及设备运行过程中产生的颗粒等。《药品生产质量管理规范》中要求在药品的生产过程中必须对生产设备进行有效地清洁。清洁是为减少微粒、微生物、药物残留对后续药品的影响，保证下批产品的疗效、质量和安全性。对于生产同一产品的专用设备而言，批与批之间的清洁以目检合格即可。若同一设备生产不同产品时，在更换品种时，清洁的效果必须用验证来确定。从而保证给患者提供安全、纯净、有效的药品[1]。如果一种产品活性成分较高容易产生降解物，那么我们必须对其定期进行清洁验证，为避免交叉污染。
清洁验证与其他的验证一样，都要提供文件的证明，都要回答像FDA(1993)所提出的问题：任何验证过程的试验，是否是用科学的数据来证实某一系统在稳定地、持续地按所期望的去执行，并且能持续产生符合预定标准的结果?[2]因此，简单而言，什么是清洁验证呢？清洁验证是一个需要具有完备证明文件的过程，证明制药行业生产设备的清洁是有效的和一致的。验证的对象是清洁方法（SOP）。预期的结果：按照清洁方法清洁后，设备达到清洁状态。
1.3清洁验证的范围及作用
本文将以验证前期准备、制定清洗草案规程、多标准分析方法的计算等方面为前提，对新亚药业冻干车间一生产线的清洁程序进行验证。一般我们只会验证那些接触设备表面的清洁规程。但有时也需要将法兰，封口，烘箱风扇，搅拌轴，加热元件等不接触产品的部件考虑在内，因为这些部位产品容易移动进去。对已清洁设备可保留的时间和设备使用与清洁的间隔时间进行验证，并通过验证确定清洁的清洁方法和间隔时间。
清洁验证作用：
●确认去除清洗剂的残留物、上批产品的残留物以及控潜在的微生物污染物等，确保清洁
程序是可靠的。
●降低日常的检验监测工作量，省时省力。
●提高了设备的利用率，加快设备在批次之间及产品种类之间的转换。
●延长设备使用寿命：强腐蚀性清洗液不适用于搪玻璃器皿的清洁，不锈钢器皿的清洁不
可使用含卤族元素或过氧化物的清洁剂。清洁完毕后，表面无肉眼可见残留物，注意选
用清洁程序时防止残留物腐蚀而损坏设备。