无菌药品生产的清洁验证(11)
注射用氨曲南 20 4.0g 1.0g 白色 水中溶解 未提及 较易
注射用左卡尼汀 20 5.0g 0.5g 白色 水中溶解 为5.4g/kg 较易
注射用兰索拉唑 0.6 60mg 30mg 白色 水中溶解 3.6mg/kg 一般
MACO:最大允许携带量即产品A能进入到产品B中而不导致风险的最大量
=半数致死量 SBS：产品最小批量 SF：安全系数
LDSD：最大日剂量 70Kg : 正常人体重
注射剂的安全系数：1000~10000，通常取SF为1000
即注射用利巴韦林MACO=（3.6kg×120mg/kg×5×10-4×70kg)&pide;(1000×0.75g)=0.02016
注射用左卡尼汀MACO=（20kg×5.4g/kg×5×10-4×70kg)&pide;(1000×5.0g)=0.756
注射用兰索拉唑MACO=（0.6kg×3.6mg/kg×5×10-4×70kg)&pide;(1000×60mg)=0.00126
而注射用氨曲南的半数致死量由于未提及，故假设注射用氨曲南是四个共线产品中毒性最大的，MACO的倒数值在100~1000得分为4分
根据表 4.1 及上述计算过程可得出选择验证的产品即（清洁难易度、溶解度、活性/毒性）三个数字相乘，获得最大值的产品就是要验证的产品，优先选择毒性最强的产品。
表4.2 验证产品打分表
清洗难易度 溶解度 MACO的倒数 相乘总分
注射用利巴韦林 1 1 3 3
注射用氨曲南 1 2 4 8
注射用左卡尼汀 1 2 2 4
注射用兰索拉唑 2 2 4 16
从上表可以看出，在共线产品中，注射用兰索拉唑的毒性最大，且剂量较小，如有残留，很容易引起其他产品的污染，故对注射用兰索拉唑清洁后的化学残留进行取样确认。注射用兰索拉唑在下一批产品中的残留应小于下一批产品的最低日治疗量的千分之一。也即是注射用兰索拉唑的最小日治疗量&pide;1000&pide;下一批产品的最大日治疗量×下一产品的日产量，而在本次测试中兰索拉唑的下一批产品为注射用左卡尼汀。
因此，兰索拉唑在整个系统内的残留量=注射用兰索拉唑的最小日治疗量&pide;1000&pide;注射用左卡尼汀的最大日治疗量×注射用左卡尼汀的日产量=30mg&pide;1000&pide;5.0g×20kg=0.12g ,故
计算得出兰索拉唑在整个系统内的残留应小于0.12g。
整个冻干车间设备与产品直接接触的表面积约为1×105 cm2 , 故兰索拉唑在设备表面的残留应小于0.12g/(1×105 cm2)=1.2×10-6 g/cm2 , 擦拭100 cm2并以10mL流动相溶出后液相检出浓度应低于1.2×10-6 g/cm2×100 cm2&pide;10mL=1.2×10-5 g/ml
五、目检
对连续3批产品生产结束后经过清场的现场进行目检，清场后现场干净整齐，无肉眼可见残留物。
吹冰、检验方法及残留标准的确认
目的：
确认本次验证所用的检验方法及残留标准
程序：
本次清洁验证的检测方法：高效液相色谱法