无菌药品生产的清洁验证(6)
较易清洗(2分)，较难清洗(3分)，很难清洗(4分)。
步骤3：确定产品的溶解性
― 如果产品只有一种API，该按API的溶解性确定
― 如果含有几种API，易溶解度最低的API计
― 如果没有API，则以浓度最大相对难溶的组分计
― 按照溶解度打分1~4分，溶解度越低，打分则越高。易溶(1分)，可溶(2分)，难溶
(3分)，不溶(4分)
步骤4：按照活性/毒性对产品分类
根据产品及其开发阶段，考虑最小治疗剂量（Minimum Therapeutic Dose ,MTD)
或致死剂量（Lethal Dose,LD50) ，考虑最有活性的药品剂型。
(2.1）
MACO:最大允许携带量即产品A能进入到产品B中而不导致风险的最大量
LDSDmax=每次给药的片（粒）数×每片（粒）的重量×每日最高给药次数
=半数致死量 SBS：产品最小批量 SF：安全系数
LDSD：最大日剂量 70Kg : 正常人体重
表2.1 MACO的倒数打分
MACO的倒数 得分
0.1~0.99 1
1~9.9 2
10~99 3
100~1000 4
注：MACO越小，毒性越大。
步骤5：选择验证的产品
考虑三个标准（清洁难易度、溶解度、活性/毒性）三个数字相乘，获得最大值的产品就是要验证的产品，优先选择毒性最强的产品。应根据该产品的可残留限度来确定相应的取样方法、检验方法及最终的评估标准。
3 验证清洗规程草案
3.1 制定验证方案
3.1.1 验证产品的选择及确定（找最差条件）
最差条件一般包括以下情况：⑴最差清洁产品 ⑵最差的取样条件 ⑶最小的限度标准
⑴ 最差清洁产品（参照物）
在无菌药品生产过程中，同一设备往往要生产多个品种的产品，有时各品种间的化学性质、物理性质差异较大，这就要求在制定清洁规程时选择最难清洁的产品为参照物质，即“最劣工况”。首先将共用设备的不同品种的产品的溶解度、吸附性、粘度、活性成份浓度、活性或毒性强弱、日治疗剂量、生产批量(NB)及辅料等列表，选择产品组中最低日治疗剂量、溶解度、产品批量均小，活性强的物质为参照物，清洗验证时测定该物质的残留浓度。如果产品易降解，且降解产物对产品质量有影响，则应同时考虑降解产物残留。
药品一般由活性成份和辅料组成，因此最难参照物选择考虑因素应包括清洁能力（药物活性成分和辅料的水溶性）和残留影响导致的风险（功能分类、毒性）等。在单组份产品中组份即参照物，而对于含有多种成份的药品而言如复方制剂，溶解度最差的成份可作为清洁参照物，如果最难清洁物质不是单一物质，则将一起视为最差难清洁产品。如果种类较多，而它们的溶解性差异大，那么可以把性质相近的分组一起考虑，对于清洁参照物的选择，一般首先选择溶解度小、毒性或活性高的成分作为清洁参照物。[2]
⑵ 最差的取样条件
取样位置的选择应符合以下几个原则：